SLAM 家族，成员 6； SLAMF6

天然杀伤细胞、T 细胞和 B 细胞抗原
NK、T 和 B 细胞抗原； NTBA
LY108

HGNC 批准的基因符号：SLAMF6

细胞遗传学位置：1q23.2-q23.3 基因组坐标（GRCh38）：1:160,485,036-160,523,255（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过免疫学和功能分析，Bottino 等人（2001）鉴定了一种 60-kD 酪氨酸磷酸化抗原，参与 Epstein-Barr 病毒感染细胞的裂解。该抗原在自然杀伤（NK）、T 和 B 淋巴细胞上表达，因此被称为 NTBA。 Bottino 等人通过免疫筛选 NK 细胞衍生的 cDNA 表达文库（2001）分离出一种 cDNA，他们将其命名为 KALI，编码 NTBA。推导的 332 个氨基酸的 I 型跨膜 NTBA 蛋白是免疫球蛋白超家族的成员。它有一个前导肽；其 204 个残基的胞外区有 7 个潜在的 N 连接糖基化位点；缺乏带电残基的 23 个氨基酸跨膜区；一个包含 2 个 TxYxxV/I 基序的 83 个氨基酸的胞质内部分（被认为与 SH2D1A（300490）相互作用）和一个基于酪氨酸的免疫受体抑制基序（ITIM）。 RT-PCR 分析检测到 NTBA 等位基因异构体的表达，作者将其称为 KALIb，在成熟蛋白的 266 位插入了一个丙氨酸残基。

▼ 基因功能

天然细胞毒性受体，如 NKp46（604530）、NKp44（604531）和 NKp30（NCR3; 611550），选择性地在 NK 细胞上表达，并协同诱导 NK 细胞活性。最佳触发还可能取决于 2B4（605554）与其配体 CD48（109530）之间的相互作用。 2B4 与突变体 SH2D1A 在 X 连锁淋巴增殖性疾病（XLPD; 308240）患者中的相互作用会导致 NK 细胞的急剧抑制而不是激活。博蒂诺等人（2001）发现通过 NTBA 触发 NK 细胞需要 NKp46 同时参与。与 2B4 类似，NTBA 在 XLP 患者的 NK 细胞中介导抑制信号。结合分析显示与 LAT（602354）没有关联，但与 SHP1（PTPN6; 176883）以及酪氨酸磷酸化后的 SH2D1A 和 SHP2（PTPN11; 176876）相互作用。

Flaig 等人使用三聚体重组蛋白（2004）表明NTBA是它自己的配体。他们的研究结果表明，NTBA 的同质相互作用可增强 NK 细胞活性，并可能在其他配体存在的情况下增加 IFNG（147570）的产生。弗莱格等人（2004）提出 NTBA 是一种淋巴细胞间信号分子，参与协调免疫细胞的活动。

库马尔等人（2006）指出，Sle1 的 z 等位基因及其组成亚基因座 Sle1b（参见 601744）源自狼疮易发小鼠品系，与多种狼疮相关疾病表型相关，包括抗核抗体、脾肿大和肾小球肾炎。 SLAM 基因家族成员位于 Sle1bz 亚基因座内，与小鼠自发性狼疮有关。对表达 Sle1z/Sle1bz 的小鼠的分析显示 B 细胞无反应性受损、受体修正和缺失。在 SLAM 家族成员中，Ly108 的 Ly108.1 亚型在易患狼疮的 Sle1z 小鼠的未成熟 B 细胞中表达最高。正常等位基因 Ly108.2（而非 Ly108.1）使未成熟 B 细胞对缺失和 Rag（参见 179615）重新表达敏感。库马尔等人（2006）得出的结论是，一些引起小鼠狼疮的基因可能通过削弱多种 B 细胞耐受机制来发挥作用。他们认为 Ly108 同工型可能起到分子变阻器的作用，决定了早期发育过程中自我反应 B 细胞审查的严格程度。

Snow 等人通过研究 T 细胞受体（TCR；参见 186740）对未接触 Epstein-Barr 病毒的 XLP 患者在长期暴露于 IL2 后的预激活 T 细胞进行再刺激（147680）（2009）发现这些患者的活化 T 细胞对再刺激诱导的细胞死亡（RICD）的敏感性明显降低。沉默 SAP（SH2D1A）或 NTBA 表达再现了正常 T 细胞对 RICD 的抗性，表明这两种分子对于最佳 TCR 诱导的细胞凋亡是必需的。 TCR 再刺激引发 SAP 向 NTBA 的募集增加，这些蛋白质的作用是增强 TCR 诱导的信号强度并诱导下游促凋亡靶基因，包括 FASL（TNFSF6; 134638）和 BIM（BCL2L11; 603827）。

▼ 生化特征

晶体结构

曹等人（2006）获得了人 NTBA 胞外域的 3 埃晶体结构。该结构揭示了一种棒状单体，可以自缔合形成高度扭结的二聚体。

▼ 测绘

通过 Southern blot 分析，Bottino 等人（2001）将 NTBA 基因对应到 1 号染色体，所有其他 CD2（186990）亚家族成员都位于该染色体上。

▼ 动物模型

豪伊等人（2005）培育出对 Ly108 基因的外显子 2 和 3 有针对性破坏的小鼠。 RT-PCR 在这些小鼠中仅检测到编码 Ly108 跨膜和细胞质结构域的残留转录物。 ELISA 显示，来自突变小鼠的丝裂原刺激的 Cd4（186940）阳性 T 细胞产生的 Il4（147780）明显少于来自野生型小鼠的细胞。感染墨西哥利什曼原虫寄生虫的突变小鼠的 T 细胞表现出 IL4 产生减少，并且这些小鼠的病变形成延迟。感染鼠伤寒沙门氏菌或减毒突变体表明，突变小鼠的中性粒细胞有缺陷，产生的 Il12b（161561）、Tnf（191160）和 Il6（147620）增加，且杀菌活性较差。突变小鼠的巨噬细胞功能似乎正常。豪伊等人（2005）得出的结论是，LY108 在 CD4 阳性 T 细胞反应以及对寄生虫和细菌的先天免疫中发挥着关键作用。