E2F 转录因子 2； E2F2

HGNC 批准的基因符号：E2F2

细胞遗传学位置：1p36.12 基因组坐标（GRCh38）：1:23,505,212-23,531,233（来自 NCBI）

▼ 正文

请参阅 E2F1（189971）。

▼ 克隆与表达

艾维-霍伊尔等人（1993）使用含有 E2F1 DNA 结合域的探针从 HeLa 细胞文库中克隆了 cDNA。该 cDNA 被命名为 E2F2，其总体氨基酸序列与 E2F1 的相似性为 46%。 Lees 等人克隆了相同的 cDNA 和相应的基因组区域（1993）。李斯等人（1993）还表明表达的 E2F2 与 E2F DNA 识别位点和 RB1 蛋白结合（614041）。

▼ 基因功能

MYC（190080）诱导 E2F1、E2F2 和 E2F3（600427）基因的转录。 Leone 等人使用删除了单个 E2f 基因的原代小鼠胚胎成纤维细胞（2001）表明 MYC 诱导的 S 期和细胞凋亡需要不同的 E2F 活性。在 E2f2 或 E2f3 缺失但 E2f1 或 E2f4 缺失的情况下，Myc 诱导 S 期的能力会受损（600659）。相比之下，在 E2f1 删除的细胞中，Myc 诱导细胞凋亡的能力显着降低，但 E2f2 或 E2f3 则没有。作者提出，特定 E2F 活性的诱导是控制细胞增殖和细胞命运决定的 MYC 途径的重要组成部分。

视网膜母细胞瘤肿瘤抑制（Rb）通路被认为通过调节 E2F 活性在控制细胞增殖中发挥关键作用。 E2F1、E2F2 和 E2F3 属于 E2F 因子的一个子类，被认为是转录激活因子，对于 G1/S 转变的进展非常重要。吴等人（2001）使用条件基因靶向方法证明，这 3 个 E2F 因子的联合丢失严重影响 E2F 靶标表达，并完全消除小鼠胚胎成纤维细胞进入 S 期、有丝分裂进展和增殖的能力。 E2F 功能丧失会导致 CIP1（116899）蛋白升高，从而导致细胞周期蛋白依赖性激酶活性和 Rb 磷酸化降低。吴等人（2001）得出的结论是，这些发现表明 E2F 转录激活子的这一亚类在正反馈环路中发挥作用，通过 CIP1 的下调，导致 Rb 依赖性抑制失活和进入 S 期。 Wu 等人通过靶向 E2F 转录激活子的整个子类（2001）为它们在细胞周期进展、增殖和发育中的重要作用提供了直接的遗传证据。吴等人（2001）最初生成并杂交了 E2f1、E2f2 和 E2f3 突变小鼠，发现虽然 E2f1 和 E2f2 缺失的小鼠能够存活并发育至成年，但 E2f1 和 E2f3 或 E2f2 和 E2f3 缺失的小鼠在胚胎发育过程中早期死亡，或者就在胚胎 9.5 天之前，表明 E2F3 在小鼠发育中发挥着核心作用。

芬克-凯撒等人（2003）在 704 名欧洲高血压患者的队列中鉴定了 ECE1 基因（600423）的 5 个多态性，ECE1 基因是人类血压调节的候选基因。电泳迁移率变动分析揭示了 E2F2 与包含 C-338A 多态性（600423.0002）任一等位基因的 ECE1b 启动子序列的特异性结合，与 -338C 相比，-338A 等位基因与 E2F2 亲和力增加相关。作者提出了细胞周期相关 E2F 家族通过内皮素系统的一个组成部分与血压调节之间的联系。

为了解决 E2F1、E2F2 和 E2F3 在体内正常哺乳动物细胞中的功能，Chen 等人（2009）重点研究了小鼠视网膜，这是一种相对简单的中枢神经系统组成部分，可以在不影响生存能力的情况下进行基因操纵，并为发育和癌症提供了相当多的见解。作者表明，与成纤维细胞不同，E2f1、E2f2 和 E2f3 缺失的视网膜祖细胞或激活的米勒胶质细胞可以分裂。陈等人（2009）将这种效应归因于与 Mycn（164840）的功能互换性。然而，激活 E2fs 的丧失导致 p53（191170）脱乙酰酶 Sirt1（604479）下调、p53 过度乙酰化和细胞凋亡增加，从而在体内建立了新的 E2f-Sirt1-p53 生存轴。陈等人（2009）得出的结论是，激活 E2fs 并不是正常哺乳动物细胞分裂所普遍需要的，但在发育过程中具有意想不到的促生存作用。

Chong 等人使用一组组织特异性 cre 转基因小鼠和条件 E2f 等位基因（2009）研究了 E2f1、E2f2 和 E2f3 三重缺陷对小鼠胚胎干细胞、胚胎和小肠的影响。他们表明，在正常分裂的祖细胞中，E2f1-3 作为转录激活剂发挥作用，但对于细胞分裂来说是可有可无的，而是细胞生存所必需的。在分化细胞中，E2f1-3 与 Rb（614041）形成复合物，作为阻遏物，沉默 E2f 靶标并促进退出细胞周期。分化细胞中 Rb 的失活导致 E2f1-3 从阻遏物转变为激活物，从而导致 E2f 响应靶点的超激活和异位细胞分裂。 E2f1-3 的缺失完全抑制了 Rb 缺乏引起的这些表型。冲等人（2009）得出的结论是，他们的工作将 E2f1-3 的体内激活子功能与阻遏子功能联系起来，揭示了在分裂细胞与分化细胞以及正常细胞周期与癌样细胞周期中的不同作用。

▼ 测绘

李斯等人（1993）通过荧光原位杂交将E2F2基因定位到1p36。

▼ 动物模型

伊格莱西亚斯等人（2004）产生了 E2f1（189971）和 E2f2 均缺陷的小鼠。小鼠出现非自身免疫性胰岛素缺乏型糖尿病和外分泌胰腺功能障碍，其特征是内分泌和外分泌细胞发育不良，以及腺泡和胰岛的数量和大小减少，并被导管结构和脂肪组织取代。突变的胰腺细胞表现出DNA复制率增加，但细胞凋亡率也增加，导致严重的胰腺萎缩。在 E2f1/E2f2 复合突变体胰腺中，参与 DNA 复制和细胞周期控制的基因表达上调。伊格莱西亚斯等人（2004）表明 E2F1/E2F2 活性负向控制成熟胰腺细胞的生长，并且对于维持成人分化的胰腺表型是必需的。