REPLICATION INITIATOR 1; REPIN1

复制起始区蛋白，60-KD； RIP60
激活蛋白 4； AP4

HGNC 批准的基因符号：REPIN1

细胞遗传学位置：7q36.1 基因组坐标（GRCh38）：7:150,368,096-150,374,039（来自 NCBI）

▼ 说明

REPIN1 是一种普遍表达的转录因子，可与 DNA 共有序列 5-prime-CAGCTG-3-prime 结合（Kim 等，2006）。 REPIN1 似乎参与脂肪细胞中细胞大小和葡萄糖转运的调节（Ruschke et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

Houchens 等人在酵母中使用 1-杂交筛选，然后筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库（2000） 克隆了人类 REPIN1，他们将其称为 RIP60。预测的 567 个氨基酸蛋白包含 15 个 C2H2 锌指 DNA 结合基序（ZF1 至 ZF15），组织成 3 个簇，称为手 Z1（ZF1 至 ZF5）、手 Z2（ZF6 至 ZF8）和手 Z3（ZF9 至 ZF15） ）。富含脯氨酸的区域位于 ZF8 和 ZF9 之间。免疫荧光分析表明，GFP 标记的 RIP60 主要定位于转染的 CHOC400 和 NIH3T3 细胞的细胞核中。

金等人（2006） 指出 REPIN1（他们称之为 AP4）是一种螺旋-环-螺旋蛋白，包含 2 个独特的亮氨酸重复元件（LR1 和 LR2）。

Ruschke 等人使用免疫荧光分析（2010） 表明 Repin1 定位于成熟 3T3-L1 小鼠脂肪细胞的细胞质，邻近脂滴。电镜显示，Repin1 存在于小鼠肝细胞的核膜、核糖体和脂滴表面。免疫组织化学分析显示人脂肪组织中存在 REPIN1 表达。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 REPIN1 序列（GenBank BC000363） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 REPIN1 基因对应到染色体 7q36.1。

▼ 基因功能

Cadle 等人使用循环排列分析（1990） 表明，从 HeLa 细胞核提取物中纯化的 RIP60 在 DNA 合成起始过程中增强了中国仓鼠 Dhfr 基因（126060） 复制起点区域附近的 DNA 弯曲。

霍森斯等人（2000）指出，在 DNA 复制起始过程中，从 HeLa 核提取物中纯化的 RIP60 同二聚体特异性结合 ori-β 内的 2 个反向 ATT 丰富序列，ori-β 是中国仓鼠 Dhfr 基因的短区域 3 引物。通过绘图分析，Houchens 等人（2000）表明RIP60的手Z1和Z2孤立地结合ori-β ATT富含位点，其中手Z2具有更高的亲和力。 Hand Z2 足以用于 RIP60 在 DNA 上的多聚化以及 RIP60 的 DNA 环化。多瘤病毒起源依赖性质粒复制测定表明，RIP60 具有较弱的复制增强子活性，表明 RIP60 不包含转录反式激活结构域。

Kim 等人使用酵母 1-杂交和染色质免疫沉淀分析（2006） 表明，小鼠 Gem（GMNN; 602842） 的 C 末端结构域与小鼠 Ap4 的 LR1 和 LR2 结合，形成转录复合物，在转染的小鼠中抑制神经元基因 Pahxap1（PHYHIP; 608511） 的启动子。小鼠和人类非神经元细胞。 Gem 与辅阻遏物 Smrt（NCOR2; 600848） 相互作用，形成 Ap4-Gem-Smrt 复合物，该复合物招募 Hdac3（605166），通过组蛋白脱乙酰化在非神经元细胞中建立并维持曲古抑菌素 A（TSA） 依赖性 Pahxap1 抑制，从而调节发育Pahxap1 在大脑中的表达。 Ap4-Gem 复合物还抑制小鼠和人类 DYRK1A（600855），这是唐氏综合症的候选基因（DS; 190685）。免疫组织化学分析证实 DS 胎儿大脑皮层中 AP4 和 GEM 表达降低，DYRK1A 过度表达。与 DS 胎儿大脑类似，在表达很少 Gem 的成年小鼠大脑中恢复 Gem 表达，抑制了由外源 Pahxap1 启动子驱动的报告基因的表达升高。

Ruschke 等人使用 RT-PCR 分析（2010） 发现 Repin1 表达在 3T3-L1 细胞的脂肪形成过程中增加。 Repin1 的敲除减少了 3T3-L1 脂肪细胞中脂滴的大小和棕榈酸酯的摄取，并改变了参与脂肪生成和脂滴形成的基因的表达。 Repin1 的下调还导致 3T3-L1 脂肪细胞的基础胰岛素摄取量减少，但胰岛素刺激的葡萄糖摄取量增加。 REPIN1 表达与人体脂肪组织中的全身脂肪含量和脂肪细胞大小相关。