低磷酸盐性佝偻病，常染色体隐性遗传，2； ARHR2

有证据表明常染色体隐性遗传低磷血症性佝偻病 2（ARHR2） 是由 6q 染色体上 ENPP1 基因（173335） 的纯合突变引起。

ENPP1 突变还会导致婴儿期全身动脉钙化（GACI; 208000）。

有关低磷血症性佝偻病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 193100。

▼ 测绘

洛伦茨-德皮埃等人（2010） 对分离常染色体隐性低磷血症佝偻病（ARHR） 的 2 个家系进行了全基因组连锁分析，然后通过纯合性作图分析了数据，揭示了 rs9388766 和 rs6569926 之间染色体 6q23 上的 4.1 Mb 候选区域，该区间包含大约 35 个基因。

Levy-Litan 等人在患有 ARHR 的贝都因家庭中（2010） 进行了纯合性作图并鉴定了与染色体 6q23 的连锁，在隐性遗传、外显率 99% 以及人群中疾病等位基因的发生率为 0.01 或 0.001 的假设下，获得了 D6S262 的 lod 分数为 3.45。多点分析得出包含 70 个基因的 7.39 Mb 连锁区间的 lod 得分为 4.27。

▼ 分子遗传学

Lorenz-Depiereux 等人在一组 60 名常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病先证者中发现，这些先证者的已知低磷血症基因突变呈阴性（2010） 对候选基因 ENPP1（173335） 进行了测序，并鉴定了 4 个家族（173335.0010-173335.0012） 中缺失、错义或移码突变的纯合性，而这些突变在 355 个对照中未发现。 Rutsch 等人之前研究过 1 个家庭（2003）（“family 4”），一对因错义突变（G266V; 173335.0011） 纯合的父子有不同的表型：父亲患有低磷酸盐性佝偻病，而他的儿子患有严重的全身动脉钙化婴儿期（GACI；208000）和低磷血症。对父亲和其他 4 名突变阳性患者的大血管进行超声检查，显示颈动脉和肾动脉正常，胸主动脉和腹主动脉正常。洛伦茨-德皮埃等人（2010） 在所有 6 名 ENPP1 突变患者中发现血浆 FGF23（605380） 水平异常升高，并得出结论，这是第四个基因（除了 PHEX（300550）、DMP1（600980） 和 FGF23 本身之外），如果突变，由于 FGF23 水平升高而导致低磷血症性佝偻病。

在 ARHR 对应到染色体 6q23 的贝都因家族中，Levy-Litan 等人（2010） 对候选基因 ENPP1 进行了测序，并鉴定了错义突变（Y901S; 173335.0013） 的纯合性，该突变与疾病分离，并且在来自同一地理区域的 236 名贝都因对照中未发现。 3 名受影响者的胸部、腹部和下肢的 X 光检查未显示血管或关节周围钙化的证据。