组胺受体 H3; HRH3

G蛋白偶联受体97； GPCR97

HGNC 批准的基因符号：HRH3

细胞遗传学位置：20q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:62,214,960-62,220,278（来自 NCBI）

▼ 说明

组胺受体 H3（HRH3） 是大脑中组胺神经元上的突触前自身受体，也是中枢和周围神经系统中不含组胺的神经元中的突触前异质受体（Hill 等人的评论，1997）。

▼ 克隆与表达

Lovenberg 等人通过使用 α-2-肾上腺素能受体序列作为查询，在 EST 数据库中搜索新型 G 蛋白偶联受体（GPCR）（1999） 鉴定了一个编码 HRH3 的 EST，他们将其命名为 GPCR97。他们通过使用 EST 筛选人类丘脑 cDNA 文库，克隆了全长 HRH3 cDNA。推导的 445 个氨基酸的 HRH3 蛋白包含 7 个预测的跨膜结构域。 HRH3 与 GPCR 生物胺亚家族的成员具有显着的序列同源性。最值得注意的是预测的第三跨膜结构域中的天冬氨酸残基，这是生物胺受体亚家族的标志；该残基是伯胺的推定结合位点。 HRH3 与 H1（HRH1; 600167） 和 H2（HRH2; 142703） 受体分别具有 22% 和 21.4% 的氨基酸序列同源性。人体组织的 Northern blot 分析显示 HRH3 仅在大脑中表达，在丘脑和尾状核中表达最高。 Northern 印迹分析未在任何检测的外周组织中检测到 HRH3 表达，而 RT-PCR 显示在人小肠、睾丸和前列腺中表达。大鼠脑切片原位杂交显示Hrh3在脑中大量表达。 Hrh3 在整个丘脑、下丘脑腹内侧和尾状核中最为明显。在大脑皮层的 II、V 和 VIb 层、海马锥体层和嗅结节中也观察到强表达。此外，在蓝斑和结节乳头核的组胺能细胞体中发现了 Hrh3 表达。

▼ 基因功能

Lovenberg 等人通过在多种细胞系中表达重组 HRH3（1999） 发现 HRH3 抑制腺苷酸环化酶对组胺的反应，但不抑制乙酰胆碱或任何其他生物胺的反应。

莫里塞特等人（2000）发现重组大鼠H3受体的2种亚型表现出高组成活性。 Morisset 等人使用消除这种活性的药物（反向激动剂）和同时对抗激动剂和反向激动剂的药物（中性拮抗剂）（2000） 表明，啮齿动物大脑中存在天然 H3 受体的组成活性，并且它控制体内组胺能神经元的活动。莫里塞特等人（2000）表明反向激动剂可能具有治疗应用，即使是在涉及以正常水平表达的非突变受体的疾病的情况下。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 HRH3 序列（GenBank AF140538） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 HRH3 基因对应到染色体 20q13.33。