免疫缺陷17； IMD17

CD3-γ 缺陷
SCID 样免疫缺陷、T 细胞部分、B 细胞阳性、NK 细胞阳性

免疫缺陷 17（IMD17）是由染色体 11q23 上的 CD3G 基因（186740）的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

免疫缺陷-17（IMD17）是一种常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷，其临床严重程度差异很大。一些患者在婴儿早期就出现严重的反复感染，这可能是致命的，而另一些患者可能只受到轻微影响，或者到成年后基本上没有症状。受影响更严重的患者可能有自身免疫性疾病或肠病的证据。患者之间的免疫学模式相似，显示部分 T 细胞淋巴细胞减少，特别是细胞毒性 CD8（参见 186910）阳性细胞、CD3 复合物数量减少以及对 T 细胞受体（TCR）依赖性刺激的增殖反应受损。 B 细胞、自然杀伤（NK）细胞和免疫球蛋白通常是正常的。尽管生命早期功能性幼稚 T 细胞的胸腺输出减少，但功能性记忆 T 细胞的多克隆扩增却是大量的。一些患者的表型让人想起严重联合免疫缺陷（SCID）（Timon 等人（1993）和 Recio 等人（2007）的总结）。

▼ 临床特征

雷盖罗等人（1986）描述了一个西班牙家庭，其中两个兄弟患有原发性免疫缺陷的不同临床表现。年长的同胞 4 岁时身体健康。较年轻的同胞患有肠道吸收不良综合征，与缺乏肠绒毛和血清肠上皮细胞自身抗体有关。该儿童从 11 个月大起就发育不良，反复出现胃肠道和呼吸道细菌和病毒感染以及闭塞性细支气管炎。两名患者的 T 细胞上 TCR-CD3 复合物均不表达或表达非常低，并且对同种异体淋巴细胞和破伤风类毒素的反应受损。淋巴细胞数量在正常范围内。阿奈兹-维莱纳等人（1991, 1992）还研究了 Regueiro 等人报道的兄弟（1986）。弟弟患上自身免疫性溶血性贫血，并在 31 个月大时因病毒感染而死亡。另一个兄弟10岁时身体健康。

阿拉尔孔等人（1988）描述了对来自西班牙两兄弟的免疫细胞的研究，最初由 Regueiro 等人报道（1986）。他们的T淋巴细胞表面抗原受体表达量低。他们的 T 细胞功能分析显示，对同种抗原、破伤风类毒素和丝裂原的免疫反应受损。生化研究表明细胞内 CD3-zeta（CD3Z 或 CD247；186780）链表达减少； TCR-CD3 复合物的所有其他成分似乎在细胞内正常表达。阿拉尔孔等人（1988）认为 CD3-zeta 链与复合物其他链的关联受损是导致这些儿童 TCR-CD3 复合物低表达和免疫缺陷的主要缺陷。然而，Arnaiz-Villena 等人对患者细胞的研究（1991）和 Perez-Aciego 等人（1991）强烈建议这些患者的免疫缺陷是由于 CD3-γ 链水平降低或缺失造成的。这种 TCR-CD3 结构变体仍然能够转导某些激活信号，因为在患者细胞中观察到正常增殖和低但显着的钙通量。这些数据表明，在没有 CD3-γ 的情况下，功能性 TCR-CD3 复合物可以在 T 细胞表面表达。

丁满等人（1993）发现 Regueiro 等人报道的健康的 10 岁兄弟（1986）患有轻度 T 细胞淋巴细胞减少症，CD8 阳性淋巴细胞大幅减少，CD4（186940）阳性/CD45RA（151460）阳性 T 淋巴细胞减少幅度较小，相当于原始辅助 T 细胞。 CD4 阳性/CD45R0 阳性 T 淋巴细胞（对应记忆辅助 T 细胞）、B 细胞和 NK 细胞正常。这些结果表明 TCR/CD3 复合物的 CD3G 亚基是某些 T 细胞类型的外周发育所必需的。

雷西奥等人（2007）报告了 2 个近亲兄弟所生的 IMD17。患者在婴儿期就诊，反复感染，免疫检查显示部分 T 淋巴细胞减少和 CD3 水平低，但 B 细胞、NK 细胞和免疫球蛋白正常。与对照相比，增殖反应较低。两名患者还患有炎症性肠病，但没有自身免疫的证据。一名男孩接受了骨髓移植，但在 20 个月大时死亡，而另一名男孩则在移植前 9 个月时死亡。来自土耳其同一地区的一名无亲缘关系的孩子的表型较温和。他 4 岁时被确诊，15 岁时还活着。 Regueiro 等人将这 3 名患者与 2 名西班牙兄弟进行了比较（1986），雷西奥等人（2007）发现部分 T 淋巴细胞减少在生命早期更为严重，并且所有人对 TCR 依赖性刺激的增殖反应均受损。所有测试的患者外周血胸腺移出物很少，TCR 重排切除环（TREC）减少，而成熟记忆 T 细胞库基本正常。这些发现表明，缺乏 CD3G 会损害胸腺生成，但不会损害成熟多克隆 T 细胞的外周扩张或积累。

▼ 遗传

Regueiro 等人报告的 IMD17 在家庭中的遗传模式（1986）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有 IMD17 的 2 名西班牙兄弟中，其严重程度存在显着差异（Regueiro 等人，1986），Arnaiz-Villena 等人（1992）鉴定了 CD3G 基因中的复合杂合截短突变（186740.0001 和 186740.0002）。

Recio 等人在 2 名土耳其兄弟和一名 IMD17 的无关土耳其人中（2007）鉴定了 CD3G 基因中的纯合截短突变（K69X; 186740.0003）。单倍型分析表明存在创始人效应。雷西奥等人（2007）强调了这些患者的临床变异性，尽管免疫学结果相似，并指出缺乏 CD3G 亚基可能不如缺乏 CD3E（186830）亚基严重。