二酰基甘油O-酰基转移酶2； DGAT2

酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶2

HGNC 批准的基因符号：DGAT2

细胞遗传学位置：11q13.5 基因组坐标（GRCh38）：11:75,768,778-75,801,534（来自 NCBI）

▼ 说明

酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶（DGAT；EC 2.3.1.20），例如DGAT2，负责甘油三酯的合成。 DGAT 催化二酰基甘油与长链脂肪酰基辅酶 A 共价连接的反应（Cases 等，2001）。

▼ 克隆与表达

缺乏 Dgat1（604900） 的小鼠血浆甘油三酯水平正常，这意味着存在合成甘油三酯的替代机制。 Cases等人通过使用与DGAT1没有同源性的真菌Dgat搜索EST数据库（2001） 鉴定了编码小鼠和人类 DGAT2 的 cDNA，以及其他几种潜在的同源物。推导的 387 个氨基酸的人蛋白含有至少 1 个跨膜结构域、3 个潜在的 N 连接糖基化位点、6 个潜在的磷酸化位点和一个在酰基转移酶中发现的假定的甘油磷脂结构域。 Northern 印迹分析显示 2.4-kb 和 1.8-kb DGAT2 转录本的表达。肝脏和白色脂肪组织中的表达量最高，乳腺、睾丸和外周血白细胞中的表达量较低。

▼ 基因功能

案例等（2001） 证实了 DGAT 活性，其依赖于表达 DGAT2 的细胞膜中脂肪酰辅酶 A 和二酰甘油的存在。他们发现 Dgat1 -/- 小鼠细胞产生的甘油三酯水平降低，但这些水平可以通过降低氯化镁的浓度来提高。案例等（2001） 表明，DGAT2 在低水平氯化镁存在下发挥作用，而 DGAT1 在较高水平氯化镁存在下发挥最佳作用。

使用甘油三酯合成缺陷的酵母细胞，Turkish 等人（2005）表明人DGAT2的表达导致甘油三酯的形成和细胞质中性脂滴的积累。

▼ 测绘

土耳其人等（2005） 报道 DGAT2 基因定位于染色体 11q13.5。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 DGAT2 基因变异与常染色体显性轴突夏科-玛丽-图斯病之间可能关联的讨论（参见，例如，CMT2A1，118210），请参见 606983.0001。

▼ 动物模型

洪等人（2016） 发现将人类 DGAT2 变体 Y223H（606983.0001） 转染到斑马鱼胚胎中，导致躯干神经元轴突束的异常形成，随后神经肌肉接头中神经束的分支轴突数量减少，而无任何影响。肌纤维明显缺陷。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
DGAT2、TYR223HIS

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对常染色体显性轴突夏科-马里-图思病的贡献尚未得到证实（参见例如 CMT2A1, 118210）。

Hong 等人在一对患有常染色体显性轴索夏科-玛丽-图斯病的韩国父子中（2016） 鉴定了 DGAT2 基因中的杂合 c.667T-C 转换（c.667T-C, NM_032564.4），导致在高度保守的残基上发生 tyr223-to-his（Y223H） 取代N-乙酰转移酶超家族结构域。该变异是通过全外显子组测序发现的，根据 dbSNP（版本 142）和 1000 基因组计划数据库进行筛选，并与家族中的疾病进行分离。将变体转染到小鼠神经元细胞中显示，变体蛋白表达正常，但与对照相比，细胞增殖显着受损。与野生型相比，转染细胞中神经丝的微管蛋白乙酰化或磷酸化没有变化，内质网（ER）应激标记物实际上有所减少。洪等人（2016） 的结论是，该变异导致酶活性丧失，并对周围神经系统的神经元产生不利影响。患者在第一个十年内出现缓慢进展的周围神经病变，主要影响下肢，伴有远端感觉障碍和远端肌肉无力和萎缩，导致步态困难。血清甘油三酯降低，血清肌酸激酶轻度升高。肌电图显示神经源性模式，电生理学研究显示神经传导速度正常，感觉神经动作电位幅度降低，复合肌肉动作电位降低，与轴突过程一致。腓肠神经活检显示大的有髓神经纤维缺失、神经束尺寸减小、薄髓神经纤维和一些再生的轴突簇。