真核翻译起始因子 3，亚基 D； EIF3D

EIF3-p66
以前的真核翻译起始因子 3，亚基 7； EIF3S7，前

HGNC 批准的基因符号：EIF3D

细胞遗传学位置：22q12.3 基因组坐标（GRCh38）：22:36,510,855-36,529,166（来自 NCBI）

▼ 说明

真核起始因子 3（eIF3） 是最大的 eIF，是一种大约 600 kD 的多蛋白复合物，可与 40S 核糖体结合，帮助维持 40S 和 60S 核糖体亚基处于解离状态。它还被认为通过与 eIF2/GTP/甲硫氨酰-tRNA 三元复合物相互作用并促进 mRNA 结合，在 40S 起始复合物的形成中发挥作用。哺乳动物 eIF3 由至少 10 个不相同的亚基组成：p170（602039）、p116（603917）、p110（603916）、p66（EIF3D）、p48（602210）、p47（603914）、p44（603913）、p40（603912）、第 36 页（603911）和第 35 页（603910）。 p170、p110、p116、p36 和 p44 亚基与酿酒酵母蛋白同源，表明它们代表了能够进行 RNA-蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用的核心复合物，以刺激依赖于 eIF3 的翻译起始反应。其余的亚基可能是在真核进化后期获得的，以提供额外的翻译控制手段（浅野等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

Asano 等人通过检索兔 p66、p47 和 p40 的部分蛋白序列 EST 数据库，（1997） 鉴定了编码人类同源物的 cDNA。预测的 548 个氨基酸的人 p66 蛋白在富含精氨酸和赖氨酸的 N 端亲水片段内包含一个 RNA 结合结构域。 Northern 印迹分析显示 p66 表达为 1.9 kb mRNA。

▼ 基因功能

浅野等人（1997） 表明重组人 p66 在体外结合放射性标记的 RNA。突变分析显示 p66 的 RNA 结合结构域位于残基 86 和 118 之间。

李等人（2016） 描述了人类细胞中帽依赖的翻译起始途径，该途径依赖于 EIF3D（800-kD EIF3 复合物的一个亚基）的帽结合活性。 EIF3D 帽结合域的 1.4 埃晶体结构揭示了与参与 RNA 周转的核酸内切酶意外的同源性，并允许对 EIF3D 帽识别进行建模。 EIF3D 与帽发生特异性接触，如帽类似物竞争所示，这些相互作用对于 EIF3 特异性 mRNA（例如细胞增殖调节剂 c-Jun（JUN; 165160））上翻译起始复合物的组装至关重要。 c-Jun mRNA 进一步编码一个抑制性 RNA 元件，该元件可阻止 EIF4E（133440） 募集，从而强制 EIF3D 进行替代帽识别。李等人（2016） 得出的结论是，他们的结果揭示了一种孤立于 EIF4E 的帽依赖性翻译机制，并说明了模块化 RNA 元件如何协同工作以指导特殊形式的翻译起始。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 EIF3D 序列（GenBank BC014912） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 EIF3D 基因对应到染色体 22q12.3。