拉赫曼综合症； RMNS

有证据表明拉赫曼综合征（RMNS） 是由 6p22 号染色体上的 HIST1H1E 基因（142220） 杂合突变引起。

▼ 说明

拉赫曼综合征的特征是轻度至重度智力障碍，伴有不同程度的躯体过度生长，表现为出生身长、身高、体重和/或头围增加。过度生长在婴儿期很明显，可能会随着时间的推移而减轻或持续存在。表型变化很大；有些人可能有其他轻微异常，包括面部特征畸形、斜视或弯曲指畸形。这种疾病被认为是由表观遗传调控缺陷引起的（Tatton-Brown 等人，2017 年总结）。

▼ 临床特征

塔顿-布朗等人（2017） 报道了 5 名无关的患者，年龄从 1.9 岁到 16 岁不等，患有与不同的躯体过度生长相关的轻度至重度智力障碍，包括身高、体重和/或头围。两名患者在生命早期表现出身高和/或头围增加，并在青少年时期恢复正常，而其他 3 名患者的躯体参数继续增加，特别是头围（+1.8 至 +3.7 SD）。新生儿期3例低渗，1例高渗。他们有相似的面部特征，包括饱满的脸颊、高发际线和外眦。其他特征仅在 1 或 2 名患者中发现，包括脊柱后凸、弯曲指、马蹄足、骨龄提前、牙齿异常、皮肤痣、斜视、散光和弱视。目前还不清楚这些额外的特征是否与突变有关还是巧合。

▼ 分子遗传学

Tatton-Brown 等人在 5 名无关的 Rahman 综合征患者中进行了研究（2017） 在 HIST1H1E 基因（142220.0001-142220.0003） 中鉴定出 3 个不同的杂合截短突变。通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的突变在 4 个家族中从头发生；第五个家庭的父母 DNA 无法获得。 ExAC 数据库或包含 11,677 个外显子组的内部数据库中未发现这些突变。所有突变都会导致 C 端结构域截短的类似蛋白质的产生，该蛋白质参与染色质结合和蛋白质-蛋白质相互作用。与野生型蛋白质相比，截短的蛋白质预计具有减少的净电荷，这使得它们在中和带负电荷的接头 DNA 方面可能不太有效。此外，C 末端的截断可能会阻碍 DNA 结合和蛋白质-蛋白质相互作用。这些患者是从 710 名患有智力障碍、身高和/或头围等​​于或大于 +2 SD（或“未明确的过度生长”）的个体中确定的。接受过基因研究的人； HIST1H1E突变占0.7%。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。