凹痕病 2; DENT2

有证据表明 2 号登特病（DENT2） 是由染色体 Xq26 上的 OCRL 基因（300535） 突变引起的。

另请参见 Lowe 眼脑肾综合征（OCRL；309000），这是一种具有更严重表型（包括肾外表现）的等位基因疾病。

▼ 说明

Dent 病 2（DENT2） 是一种 X 连锁的肾小管上皮功能疾病，其中所有临床表现均可追溯到滤过溶质重吸收受损。特征性异常包括低分子量蛋白尿和 Fanconi 综合征的其他特征（参见 134600），例如糖尿、氨基酸尿和磷酸尿，但通常不包括近端肾小管酸中毒。进行性肾衰竭很常见，肾钙质沉着症和肾结石也是如此（Hoopes 等人，2005 年总结）。

有关 Dent 病遗传异质性的讨论，请参阅 300009。

▼ 临床特征

胡普斯等人（2005）报道了 5 个患有 Dent 病的家庭，其 OCRL1 基因发生突变。从先证者培养的皮肤成纤维细胞中，PIP（2） 5-磷酸酶活性显着降低，并且通过蛋白质印迹分析测量的蛋白质表达降低或缺失。所有 5 名先证者在儿童期或成年期进行的裂隙灯检查均显示正常结果。这些患者均未出现代谢性酸中毒。 5 名先证者中的 3 名患有轻度智力障碍，而 2 名先证者没有发育迟缓或行为障碍。

博肯豪尔等人（2012） 报道了来自 6 个家庭的 8 名男孩患有 Dent 病-2。所有患者均出现低分子量蛋白尿和高钙尿症，但均未出现肾小管性酸中毒。大约一半患有肾钙质沉着症。 8 名患者中有 2 名认知功能受损，其中 1 名还出现早期眼核密度。患者中其他更多变化的肾外特征包括乳酸脱氢酶升高、肌酸激酶升高、身材矮小和脐疝，其中一些让人想起洛氏综合征。博肯豪尔等人（2012） 得出结论，OCRL 突变具有广泛的表型谱，表明 Dent 病 2 可能是 Lowe 综合征的轻度变异体（Levin-Iaina 和 Dinour, 2012）。

▼ 分子遗传学

胡普斯等人（2005）报道了 13 个患有 Dent 病的家庭的受影响成员，其中 CLCN5 基因（300008） 的突变被排除在外，表明遗传异质性。在这 13 个家族中的 5 个家族中，他们鉴定出了 OCRL 基因的突变（参见例如 300535.0005 和 300535.0006）。

博肯豪尔等人（2012） 在来自 12 个家庭中 6 个家庭的 8 个男孩中发现了 OCRL 基因的 6 个不同突变（例如，参见 300535.0006-300535.0009），这些男孩的表型类似于 Dent 病，但 CLCN5 基因没有突变。结合其他报告，作者指出，在 72 个具有 Dent 病表型的家庭中，有 43 个（59.7%） 发现了 OCRL 突变。