ADP-核糖化因子样 GTP 酶 6 相互作用蛋白 1； ARL6IP1

ARL6IP
KIAA0069

HGNC 批准的基因符号：ARL6IP1

细胞遗传学位置：16p12.3 基因组坐标（GRCh38）：16:18,791,667-18,801,549（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Pettersson 等人使用差分显示（2000） 鉴定了一种在骨髓分化过程中下调的小鼠基因，该基因编码具有 4 个跨膜结构域的 23-kD 蛋白质。该蛋白被发现与小鼠 Arl6 相互作用蛋白-1 相同，Clark 等人通过酵母 2 杂交筛选将其鉴定为与小鼠 ADP-核糖基化样因子（103180） 相互作用的蛋白（1993）。该蛋白还与 Nomura 等人鉴定的人类 KIAA0069 显示出显着的同源性（1994）。佩特森等人（2000） 发现推导的 203 个氨基酸的人类蛋白与小鼠 Arl6ip 具有 96% 的序列同一性。 Pettersson 等人通过对小鼠组织进行 Northern 印迹分析（2000）检测到Arl6ip在脑、骨髓、胸腺和肺中高表达；肝脏、肾脏和脾脏中低表达；心里也没有任何表情。免疫荧光显微镜显示小鼠 Arl6ip 主要定位于细胞质膜内，表明该基因参与造血成熟过程中的蛋白质转移、膜转移或细胞信号传导。

▼ 测绘

作者：FISH，Pettersson 等人（2000） 将人类 ARL6IP 基因对应到染色体 16p12-p11.2，将小鼠同源基因对应到 7 号染色体的同线性同源区域。

▼ 分子遗传学

在一个近亲家庭的受影响成员中，将复杂性痉挛性截瘫与弥漫性感觉和运动性多发性神经病分开（SPG61；615685），Novarino 等人（2014） 在 ARL6IP1 基因（607669.0001） 中发现了纯合移码突变。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 痉挛性截瘫 61，常染色体隐性遗传（1 个家族）
ARL6IP1、4-BP DEL、576AAAC

在一个高度近亲家庭（家族 827）的受影响成员中，将复杂性痉挛性截瘫与弥漫性多感觉和运动神经病分开（SPG61；615685），Novarino 等人（2014） 在 ARL6IP1 基因（c.576_579delAAAC） 中发现了 4 bp 缺失，导致移码和提前终止（Lys193Phefs36Ter）。这种纯合突变仅在受影响的家庭成员中发现。斑马鱼中 Arl6ip1 的吗啡啉敲低会导致死亡率增加，即使是低浓度的敲低也会导致幼鱼运动障碍。