脑桥小脑发育不全，5 型； PCH5

胎儿期发病的橄榄脑桥小脑发育不全

有证据表明桥小脑发育不全 5 型（PCH5） 是由染色体 17q25 上 TSEN54 基因（608755） 的复合杂合突变引起。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

桥小脑发育不全（PCH）是指以小脑和脑干异常小为特征的一组异质性疾病（Patel 等人的总结，2006）。

有关脑桥小脑发育不全的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PCH1（607596）。

▼ 临床特征

帕特尔等人（2006） 描述了 3 名非近亲父母出生的同胞，他们患有严重的橄榄脑桥小脑发育不全（OPCH） 和变性，胎儿癫痫样活动精确发作。 20、27 和 37 周时进行尸检妊娠期表现出弥漫性中枢神经系统体积损失，其中小脑和脑干结构最为明显。神经病理学异常包括发育不良、C 形下橄榄核、齿状核缺失或不成熟，以及小脑蚓部比半球更明显的细胞缺乏。大脑皮层第 2 层和小脑浦肯野细胞发育延迟。产前监测定义了 16 至 18 周的发育窗口。妊娠时使用超声评估小脑宽度进行产前诊断。对于健康的姐姐和健康的弟弟来说，家族史很重要，并且在 12 周时流产过。妊娠。帕特尔等人（2006） 将这种疾病命名为桥小脑发育不全 5 型。

▼ 遗传

Patel 等人报道的 PCH5 在家庭中的遗传模式（2006） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Patel 等人报道了 1 位患有 PCH5 的同胞（2006），纳马瓦尔等人（2011） 鉴定了 TSEN54 基因中的复合杂合突变：1 个等位基因携带常见的 A307S 突变（608755.0001），在具有较轻表型 PCH2A（277470） 的患者中发现，另一个等位基因携带假定的剪接位点突变（608755.0006）。没有进行变体的功能研究。纳马瓦尔等人（2011） 指出与 PCH4（225753） 的表型相似性，这是由 A307S 的复合杂合性和不同的致病性 TSEN54 突变引起的。研究结果表明，双等位基因 TSEN54 突变可导致 PCH 的一系列临床表现。