磷脂转移蛋白； PLTP

脂质转移蛋白 II

此条目中涉及的其他实体：
包含高密度脂蛋白胆固醇水平定量性状基因座 9； HDLCQ9，包括

HGNC 批准的基因符号：PLTP

细胞遗传学位置：20q13.12 基因组坐标（GRCh38）：20:45,898,620-45,912,155（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

人血浆中至少含有 2 种不同的脂质转移蛋白：胆固醇酯转移蛋白（118470），也称为脂质转移蛋白 I，和磷脂转移蛋白（PLTP），也称为脂质转移蛋白 II。戴等人（1994） 从人血浆中纯化出表观分子质量为 81 kD 的磷脂转移蛋白。他们从NH2末端氨基酸序列出发，设计了聚合酶链式反应的引物，并从人内皮cDNA文库中分离出全长cDNA。该cDNA长1,750 bp，包含1,518个核苷酸的开放解读码组，编码17个氨基酸的前导序列和476个残基的成熟蛋白。

▼ 基因功能

图等人（1995） 鉴定了 PLTP 基因的功能启动子。启动子由 TATA 框、高 GC 含量区域和几个用于转录因子潜在结合的共有序列组成。相对于第一个转录起始位点而言，位于-230和-72之间的159bp的最小启动子负责全部活性。两个转录因子结合基序 SP1 和 AP-2 位于该区域内。看来 PLTP 启动子活性主要依赖于功能区中推定的顺式元件。

▼ 测绘

Day 等人使用人类/啮齿动物体细胞混合绘图面板。 Whitmore 等（1994） 将 PLTP 基因定位到 20 号染色体（1995） 通过荧光原位杂交将分配范围缩小到 20q12-q13.1。勒博夫等人（1996） 证明 Pltp 基因定位于小鼠 2 号染色体的远端部分。

▼ 分子遗传学

Spirin 等人在评估多个高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 水平反映了多个常见 DNA 序列变体的累积贡献（每个变体都有很小的影响）的假设时（2007） 鉴定了 PLTP 基因（172425.0001） 的单核苷酸多态性（SNP），它与 ​​CETP（118470.0005） 和 LPL（118470.0042） 基因中的其他 SNP 协同作用，影响高密度脂蛋白胆固醇的血浆水平。

Teslovich 等人对超过 100,000 名欧洲血统个体的血浆脂质浓度进行了荟萃分析（2010） 鉴定出 PLTP 基因附近的 rs6065906 对 HDL 胆固醇浓度以及甘油三酯有影响，效应大小为 -0.93 毫克/分升，P 值为 2 x 10（-22）。

▼ 动物模型

Jiang 等人在胚胎干细胞中使用同源重组（1999） 培育出没有 PLTP 基因表达的小鼠。血浆 PLTP 活性降低导致高密度脂蛋白（HDL） 脂质和脱辅基蛋白显着降低，这表明富含甘油三酯的脂蛋白的转移表面成分在维持 HDL 水平中的重要性。高脂饮食的 PLTP -/- 小鼠体内积聚的囊泡脂蛋白可能会影响动脉粥样硬化的发展。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 高密度脂蛋白胆固醇水平定量性状基因座 9
PLTP，C-T

在一项针对达拉斯心脏研究参与者和来自伊利诺伊州梅伍德的 849 名非裔美国男性和女性的 7 个 HDL 代谢基因的关联研究中，Spirin 等人（2007） 鉴定了 PLTP 基因 rs3843763 的一个 SNP，该 SNP 与 3 个孤立样本中 HDL 胆固醇水平的增量变化相关。在包含种族、性别、年龄和体重指数（BMI） 的模型中，该 SNP 在整个样本的协方差分析中获得了 1.19 x 10（-4） 的 P 值。次要等位基因 T 与高密度脂蛋白胆固醇的降低有关。