线粒体肌病，婴儿期，短暂性; MMIT

呼吸链缺陷导致的婴儿期、短暂性线粒体肌病
COX 缺乏性肌病，婴儿型，暂时性
呼吸链缺陷，婴儿期，短暂性

▼ 正文

短暂性婴儿线粒体肌病是由线粒体基因组编码的 MTTE 基因（590025） 突变引起的。

▼ 说明

由可逆性 COX 缺乏引起的婴儿线粒体肌病是一种罕见的线粒体疾病，其特征是在婴儿期发病，出现严重肌张力低下和与乳酸性酸中毒相关的全身肌肉无力，但与其他线粒体疾病的区别在于，受影响的个体在 1 岁后可自行恢复（总结Mimaki 等人，2010）。

另请参见短暂性婴儿肝衰竭（LFIT；613070），这是一种类似的疾病。

▼ 临床特征

耶路撒冷等人（1973） 描述了一个女孩在生命的最初几个月里，除了眼部肌肉外，其他部位都出现严重虚弱和张力减退的情况。她还存在反射减退、肝肿大、巨舌症和血清肌酶轻度升高。肌肉活检显示轻度糖原和明显的脂质和线粒体过量。随后，孩子智力正常，运动发育迟缓，巨舌消失。

迪毛罗等人（1983） 报道了一名 2 周大的男孩，患有严重的全身无力、肌张力减退、反射减退、巨舌症和严重的乳酸性酸中毒。他自然而然地进步了；他在 4.5 个月大时能抬起头，在 7 个月大时翻身，在 16 个月大时学会走路。 33 个月大时，他出现轻度近端无力、蹒跚步态、腰椎前凸、扁平足和反射消失。认知发展正常。血乳酸稳步下降，到 14 个月时恢复正常。对 1 个月和 7 个月大时获得的肌肉活检标本进行的组织化学和超微结构研究显示，线粒体、脂质和糖原过多； 36 个月大时的第三次活检仅显示散在的纤维萎缩。第一次活检时，COX 染色在不到 5% 的肌纤维中呈阳性，第二次活检时，约 60% 的纤维呈阳性，第三次活检时，所有纤维均呈阳性。生化分析显示COX活性存在孤立缺陷，第一次活检时约为对照水平的8%，第二次活检时活性增加至47%，第三次活检时高于正常活性。与致命的婴儿 COX 缺乏症（见 220110 和 604377）相反，这种情况下的酶缺陷是可逆的。迪毛罗等人（1983） 注意到与耶路撒冷等人报道的患者的相似之处（1973）。

泽维亚尼等人（1987） 报道了一名患有可逆性 COX 缺乏症的 6 周大男孩，他表现出生长迟缓、乳酸性酸中毒以及严重的全身无力和四肢、颈部和面部肌肉萎缩。由于肌张力低下和肌肉无力，他需要辅助通气。实验室研究显示血清乳酸、丙酮酸、肌酸激酶和甘油三酯升高。 6 个月大时，乳酸性酸中毒得到缓解，病情开始好转； 15 个月时停止辅助通气。 4 个月和 11 个月时的肌肉活检显示线粒体、脂质和糖原的积累；第一次活检时 COX 活性为最低对照的 11%，第二次活检时为 57%。然而，第二次肌肉活检显示严重纤维化。 20 个月大时，他已经有了充分的活动范围、良好的头部控制能力以及肌肉体积的改善，但仍然无法行走。

萨洛等人（1992） 报道了 2 名非近亲父母出生的同胞，具有相似的可逆性线粒体肌病伴 COX 缺乏的临床病程。在出生后的最初几周内，两人都因严重肌张力减退而出现吸吮和呼吸困难。其他特征包括肝肿大、血清肌酸激酶升高和乳酸性酸中毒。两人均逐渐好转，并分别在 4 岁时和 28 个月时不再出现临床症状。该疾病急性期的异常肌肉表现包括参差不齐的红色纤维、线粒体异常以及 COX 染色和活性降低。萨洛等人（1992） 强调早期诊断对于提供强化治疗直至出现自发的临床改善至关重要。

霍瓦斯等人（2009） 报道了来自 12 个家庭的 17 名患者因可逆性 COX 缺乏而患有婴儿线粒体肌病。所有人都是来自不同种族的白种人。一个家庭有 4 名兄弟姐妹受影响。发病年龄从出生到 12 周不等，临床表现包括严重的肌肉无力，通常需要人工通气和/或管饲。只有 1 名儿童在 39 天时死于肺炎；所有其他儿童均在 4 至 20 个月之间自然康复；然而，有些人有轻微的残余肌病。该研究包括 DiMauro 等人先前报道的患者（1983），泽维亚尼等人（1987）和萨洛等人（1992）。

美牧等人（2010） 报道了 8 名日本患者，包括 2 名同胞，由于可逆性 COX 缺乏而患有婴儿线粒体肌病。所有儿童均在出生至 3 个月大期间出现严重的全身性肌无力和肌张力低下。其中两人面部肌肉受累，上颚高拱。在 3 年随访期间，除 1 例粗大运动发育略有延迟外，所有患者均恢复至正常状态。所有婴儿的血清肌酸激酶均升高，随后恢复正常。在脑 MRI 上，两名同胞的尾状核和壳核信号增加，作者指出这是之前未报告的发现。肌肉活检显示纤维大小和 COX 阴性参差不齐的红色纤维发生显着变化，并且线粒体 tRNA-Glu 的 RNA 水平降低。然而，tRNA-Glu 的氨酰化比率正常。对携带 14774T-C 突变（590025.0002） 的细胞的生化研究表明，复合物 I、III 和 IV 的水平降低，而初始成肌细胞则显示正常的呼吸链酶活性和蛋白质水平。这一发现具有重要意义，因为多种呼吸酶（而不仅仅是 COX）都受到突变的影响。美牧等人（2010） 假设在肌细胞增殖和/或分化过程中变得明显的核因子可能补偿线粒体缺陷。

乌西玛等人（2011）报道了来自4个家庭的5名患者患有短暂性急性婴儿线粒体肌病和乳酸性酸中毒。发病年龄从出生到 4 个月不等，但所有人从出生起就出现肌张力低下和喂养困难的轻微症状。两名患者还出现短暂性心脏功能障碍，2 名患者出现呼吸功能障碍，2 名患者出现眼肌无力。仅 1 例出现肝肿大。所有患者都经过数月或数年恢复，但均表现出行走迟缓，并有持续性肌肉无力、易疲劳或肌痛。随着年龄的增长，面部无力、下垂和肌病性面部外观变得更加突出。在 2 个家庭中，指示病例的母亲有轻度至中度肌病特征，但没有典型的婴儿期表现。两名患者和一名患者的母亲出现甲状腺功能减退症。肌肉活检显示红色纤维参差不齐、糖原和脂质增加、COX 活性降低以及其他线粒体呼吸酶缺乏，这些情况随着年龄的增长而改善。

▼ 分子遗传学

Horvath 等人在来自 12 个家庭的所有 17 名患有可逆性婴儿 COX 缺乏性肌病的患者中（2009） 鉴定了 MTTE 基因（590025.0002） 中的同质 14674T-C 转变。在 200 名德国对照组中未发现这种突变。对一些患者骨骼肌的高分辨率 Northern 印迹分析显示，MTTE 水平显着降低，在 1 至 3 个月大时最严重（16% 至 30% 对照水平），随后有所改善。一些突变携带者未受影响，表明外显率不完全。霍瓦斯等人（2009）表明组织特异性、发育定时过程可能在年龄依赖性表达和这种疾病的可逆性中发挥作用。

美牧等人（2010） 在 6 名患有可逆性婴儿 COX 缺乏性肌病的日本患者中发现了同质 14674T-C 突变。另外两名患有相同疾病的患者具有影响相同核苷酸的 14674T-G（590025.0003） 取代。

乌西玛等人（2011） 在来自 4 个患有短暂性婴儿线粒体肌病和乳酸性酸中毒的家庭的 5 名患者中发现了同质 14674T-C 突变。