MIA SH3 域导出因子 2; MIA2

脑膜瘤表达的抗原； MGEA
脑膜瘤表达抗原 6； MGEA6； MEA6
黑色素瘤抑制活性蛋白 2
皮肤 T 细胞淋巴瘤相关抗原 5； CTAGE5

HGNC 批准的基因符号：MIA2

细胞遗传学位置：14q21.1 基因组坐标（GRCh38）：14:39,233,915-39,388,522（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

肿瘤表达的基因可以诱导癌症患者的免疫反应。为了鉴定脑膜瘤表达的抗原，Heckel 等人（1997）建立脑膜瘤表达文库并用自体血清进行筛选。在 20 个阳性 cDNA 克隆中，有 8 个具有高序列同源性。这 8 个克隆可分为 3 类（MEA6、MEA11 和 MEA14），它们的长度不同，并以特定的序列变异为特征。最长的开放解读码组（MEA6）编码免疫反应性抗原。 RT-PCR 显示在几种脑膜瘤和其他组织中所有序列类别的表达一致。表达数据通过Northern印迹分析得到证实。赫克尔等人（1997） 报道 MEA 蛋白的序列特性包括一个酸性激活结构域、一个富含脯氨酸的区域和 2 个卷曲螺旋结构域，表明蛋白质结合和激活功能。据说这是在良性肿瘤中报道的第一个自身抗原。

Usener 等人使用 CTAGE1（608856） 探测睾丸 cDNA 文库（2003）克隆了 4 个 CTAGE5 剪接变体。 CTAGE5C 和 CTAGE5D 变体与 Heckel 等人克隆的 MEA6 和 MEA11 转录本相同（1997）。 CTAGE5 转录本的大小范围为 2.8 至 4.1 kb。 RT-PCR 仅在睾丸中检测到 CTAG5A 变异，但其他变异在其他几种正常组织中也有表达。一种或多种变体在蕈样肉芽肿肿瘤、T 区淋巴瘤和 4 种皮肤 T 细胞淋巴瘤细胞系中表达。

通过在数据库中搜索与 MIA（601340） 相似的序列，Bosserhoff 等人（2003） 确定了 MIA2。推导的 541 个氨基酸蛋白质包含 N 端信号序列，该信号序列被去除以形成成熟的 522 个氨基酸蛋白质。除了信号序列外，MIA2 还包含一个 N 端 SH3 结构域和 2 个分子内二硫键。 MIA2 与 MIA、OTOR（606067） 和 TANGO（MIA3; 613455） 具有 34% 至 45% 的氨基酸同一性。 RT-PCR 检测到人类和小鼠肝脏中的表达最高，而睾丸中的表达要弱得多。实质和非实质肝细胞以及肿瘤细胞系的 RT-PCR 检测到肝癌细胞系和原代肝细胞中的表达，但在库普弗细胞、静止或活化的肝星状细胞或几种非肝肿瘤细胞系中未检测到表达。小鼠胚胎的原位杂交检测到 Mia2 的表达仅限于发育中的肝脏。

▼ 基因结构

伯爵夫人等人（2001） 确定 MGEA6 基因跨度超过 83 kb，包含 24 个外显子。

乌塞纳等人（2003）确定CTAGE5基因含有26个外显子。

博瑟霍夫等人（2003） 确定 MIA2 基因的启动子区域包含 TATA 框和多个转录因子的共有结合位点，包括 HNF1（142410）、STAT3（102582） 和 SMAD（参见 601595）。

博瑟霍夫等人（2004）确定MIA2基因含有4个外显子。

▼ 测绘

Heckel 等人使用 5 个序列特异性引物对进行体细胞杂交组作图（1997）将MEA基因定位到多个人类染色体上，包括2号、3号、6号、7号、9号、13号和14号染色体。定位结果通过荧光原位杂交得到证实。发现 14 号染色体可发出最强的杂交信号；其他定位可能代表无内含子假基因。伯爵夫人等人（2001） 将 MGEA6 基因定位到染色体 14q。他们在 9 条不同的染色体上鉴定出了 9 个经过加工的假基因。

通过基因组序列分析，Userer 等人（2003） 将 CTAGE5 基因定位到 14 号染色体。

▼ 基因功能

通过报告基因检测，Bosserhoff 等人（2003） 发现肝癌细胞系利用 HNF1 位点表达 MIA2，将 HNF1 转染到黑色素瘤细胞和成纤维细胞中会激活 MIA2 启动子。 IL6（147620） 和 TGFB（190180） 激活原代肝细胞中的 MIA2 表达，表明通过 MIA2 启动子区域中的 STAT3（IL6 调节）和 SMAD（TGFB 调节）位点进行转录控制。其他细胞因子、酒精或佛波酯的表达并未增加。博瑟霍夫等人（2003）发现丙型肝炎患者肝内MIA2表达升高，且MIA2表达水平与纤维化和炎症的严重程度相关。