含有三核苷酸重复的基因 6B； TNRC6B

KIAA1093

HGNC 批准的基因符号：TNRC6B

细胞遗传学位置：22q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:40,044,834-40,335,808（来自 NCBI）

▼ 说明

TNRC6B 基因编码参与翻译抑制的蛋白质。它属于与 argonaute（Ago）蛋白相关的蛋白质家族，后者是转录后基因沉默的中心效应子（Granadillo 等人的总结，2020）。

▼ 克隆与表达

Kikuno 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（1999）克隆了 TNRC6B，他们将其命名为 KIAA1093。推导的 1,203 个氨基酸的蛋白质包含 RNA 识别基序。 RT-PCR ELISA 检测到在所检查的所有组织和特定脑区域中均有中等表达，其中在小脑中表达最高。

施耐德等人（2006）指出 1,727 个氨基酸的 TNRC6B 蛋白包含富含甘氨酸/色氨酸（GW）的 N 端结构域、中央富含谷氨酰胺的区域和 C 端 RNA 识别基序。

格拉纳迪略等人（2020）指出 TNRC6B 普遍表达，在某些脑组织中表达水平较高，包括额叶皮层、基底神经节和小脑。

▼ 基因功能

梅斯特等人（2005）发现 TNRC6B 与含有 AGO2（EIF2C2; 606229）、DICER（606241）和 MOV10（610742）的细胞质 HeLa 细胞蛋白复合物共纯化。表位标记的 TNRC6B 与标记的 AGO1（EIF2C1; 606228）和标记的 AGO2 共免疫沉淀。 HeLa 细胞培养物中需要 TNRC6B 来介导 microRNA 引导的 mRNA 切割。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Kikuno 等人（1999）将 TNRC6B 基因定位到 22 号染色体。

Stumpf（2021）根据 TNRC6B 序列（GenBank BC028626）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 TNRC6B 基因对应到染色体 22q13.1。

▼ 分子遗传学

Eising 等人在患有全身发育迟缓并伴有言语和行为异常的 4 岁女孩（患者 15）中（GDSBA；619243）（2019）鉴定了 TNRC6B 基因中的从头杂合无义突变（W680X; 610740.0001）。该突变是通过全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。

Granadillo 等人在 17 名无关的 GDSBA 患者中进行了研究（2020）鉴定了 TNRC6B 基因中的 17 个不同的杂合突变（参见，例如 610740.0002-610740.0006）。这些患者是通过 GeneMatcher 项目推动的多个机构之间的合作来确定的。大多数患者是通过外显子组测序来识别的；其中一些以下一代测序为目标。这些突变已通过桑格测序证实，但在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库中并不存在。已证实有 10 种突变从头发生，其中 3 种是从轻度受影响的父母遗传的，4 种分离状态未知。有 7 个无义、5 个移码、2 个剪接位点、2 个基因内缺失和 1 个错义变异。大多数发生在外显子 5 中，表明可能存在热点，尽管外显子 5 是最大的外显子。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计所有这些都会导致功能丧失和单倍体不足。六名患者有额外的基因发现，这些发现可能与表型相关，具有不同的相关性。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 伴有言语和行为异常的全面发育迟缓
TNRC6B、TRP680TER

Eising 等人在患有全身发育迟缓并伴有言语和行为异常的 4 岁女孩（患者 15）中（GDSBA；619243）（2019）鉴定了 TNRC6B 基因中的从头杂合 c.2040G-A 转变（c.2040G-A，ENST00000454349），导致 trp680 到 ter（W680X）取代。该突变是通过全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。

.0002 伴有言语和行为异常的整体发育迟缓
TNRC6B、GLN627TER

Granadillo 等人对一名患有全身发育迟缓并伴有言语和行为异常的 6 岁中国男孩（患者 2）（GDSBA；619243）进行了研究（2020）在 TNRC6B 基因的外显子 5 中鉴定出一个从头杂合的 c.1879C-T 转换（c.1879C-T，NM_001162501.1），导致 gln627 到 ter（Q627X）的取代。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库中并不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。

.0003 伴有言语和行为异常的整体发育迟缓
TNRC6B、1-BP DEL、NT4872

Granadillo 等人对一名 3.7 岁的中国女孩（患者 3）进行了研究，该女孩患有整体发育迟缓并伴有言语和行为异常（GDSBA; 619243）（2020）在 TNRC6B 基因的外显子 20 中发现了一个从头杂合的 1-bp 缺失（c.4872del, NM_001162501.1），导致移码和提前终止（Thr1625GlyfsTer40）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库中并不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。

.0004 伴有言语和行为异常的整体发育迟缓
TNRC6B、GLN1323TER

Granadillo 等人对一名 12 岁白人男孩（患者 7）进行了研究，该男孩患有全身发育迟缓并伴有言语和行为异常（GDSBA；619243）（2020）在 TNRC6B 基因的外显子 15 中发现了一个从头杂合的 c.3967C-T 转换（c.3967C-T，NM_001162501.1），导致 gln1323 到 ter（Q1323X）的取代。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库中并不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。

.0005 伴有言语和行为异常的整体发育迟缓
TNRC6B、IVS9AS、G-C、+5

Granadillo 等人对一名 13 岁白人男孩（患者 10）进行了研究，该男孩患有全身发育迟缓并伴有言语和行为异常（GDSBA; 619243）（2020）鉴定了 TNRC6B 基因内含子 9（c.3262+5G-C, NM_001162501.1）中的从头杂合 G 到 C 颠换，预计会导致剪接位点改变。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库中并不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。

.0006 伴有言语和行为异常的全面发育迟缓
TNRC6B、VAL1357GLU

Granadillo 等人对一名 2.6 岁汉族男孩（患者 12）进行了研究，该男孩患有全身发育迟缓并伴有言语和行为异常（GDSBA；619243）（2020）在 TNRC6B 基因的外显子 15 中鉴定出从头杂合的 c.4070T-A 颠换（c.4070T-A，NM_001162501.1），导致 val1357-to-glu（V1357E）在保守残基处取代沉默域。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库中并不存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会导致功能丧失。