掌跖角化病，波氏型； PPKB

有证据表明波提尼亚型掌跖角化症（PPKB） 是由染色体 12q13 上的 AQP5 基因（600442） 杂合突变引起的。

▼ 说明

遗传性掌跖角化症（PPK）的特征是手掌和足底皮肤角化过度。林德等人（1994） 描述了一种常染色体显性遗传的弥漫性非表皮松解性 PPK，称为 PPK 型 Bothnia（PPKB），在瑞典最北端的 2 个省（位于瑞典湾西部和西北部）的患病率高达 0.3% 至 0.55%。波的尼亚。波的尼亚型经常并发真菌感染，并且缺乏表皮松解性 PPK 特有的组织病理学特征（EPPK；144200）。

有关掌跖角化病表型和遗传异质性的讨论，请参阅表皮松解性 PPK（144200）。

▼ 临床特征

林德等人（1994） 描述了两个瑞典大家庭分离出弥漫性非表皮松解性 PPK 形式。受影响的家庭成员表现出均匀的 PPK，从几乎检测不到到明显，受影响的皮肤通常呈淡黄色。正常皮肤和受影响皮肤之间的边缘明显，有时有丘疹边界。该疾病的一个显着特征是角质层在接触水的情况下肿胀并呈现白色海绵状外观。这种海绵状肿胀通常是该疾病的首发表现，通常在儿童时期观察到，但不是在一岁之前。脱皮、红斑和瘙痒通常是皮肤癣菌感染的症状，在接受检查的 24 名 PPK 患者中，有 10 名发现了这些症状。

▼ 测绘

Lind 等人通过 2 个家族的连锁分析分离了 Bothnian 型 PPK（1994） 证明了与 12q11-q13 上 14 cM 间隔内的标记的连锁性（标记 D12S85 和 D12S270 的重组分数分别为 0.00 时，最大 2 点 Lod 得分分别为 8.76 和 6.96）。作者指出，该区域包含角蛋白 II 型基因簇（例如 KRT1，139350）以及视黄酸受体 γ 基因（RARG；180190）。

▼ 遗传

Blaydon 等人报告的 PPKB 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Blaydon 等人将连锁数据与外显子组测序相结合，然后在分离常染色体显性弥漫性非表皮松解性 PPK 的家族中进行桑格测序（2013） 在 7 个瑞典家庭、3 个英国家庭和一个苏格兰家庭的受影响成员中鉴定出 AQP5 基因（600442.0001-600442.0005） 中 5 个不同错义突变的杂合性。所有突变均在各自家族中随疾病分离，并且在 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中未发现。免疫组织化学分析表明，突变的 AQP5 变体保留了转移至质膜的能力；分析还显示，与对照手掌相比，患者手掌活检中乙酰化 α-微管蛋白（参见 602529）的水平有所增加，这表明弥漫性 NEPPK 手掌表皮中微管稳定性的水平有所增加。