花生四烯酸 15-脂加氧酶，第二型； ALOX15B

15-脂氧合酶，网状细胞花生四烯酸，第二型

HGNC 批准的基因符号：ALOX15B

细胞遗传学位置：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:8,039,059-8,049,134（来自 NCBI）

▼ 说明

脂加氧酶是结构相关的非血红素铁双加氧酶家族，其在脂肪酸氢过氧化物的产生中发挥作用。在人类中，5S（ALOX5; 152390）-、12S（ALOX12; 152391）- 和 15S（ALOX15; 152392）-脂氧合酶在碳链的不同位置氧化花生四烯酸，并形成相应的 5S-、12S- 或分别为15S-氢过氧化物。 ALOX15B 将花生四烯酸转化为 15S-氢过氧化物（Brash 等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

Brash 等人使用基于脂氧合酶不同区域的简并引物 PCR 策略（1997） 分离出编码 ALOX15B（一种新型脂氧合酶）的人发根 cDNA。预测的 676 个氨基酸的蛋白质与其他人类脂氧合酶具有 38% 至 44% 的序列同一性。 Northern 印迹分析检测到肺、角膜和前列腺中 2.5 至 3 kb ALOX15B mRNA 的表达。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 ALOX15B 序列（GenBank AF468051） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ALOX15B 基因对应到染色体 17p13.1。

▼ 基因功能

布拉什等人（1997） 发现，当在哺乳动物细胞中表达时，人 ALOX15B 将花生四烯酸专门转化为 15S-氢过氧化物。亚油酸是 ALOX15B 相对较差的底物。作者指出，ALOX15 具有独特的催化活性，并且在特定的血细胞类型中强烈表达，这表明 ALOX15 和 ALOX15B 具有不同的功能。

Wuest 等人使用定量 PCR（2012）表明，在人单核细胞分化为巨噬细胞的过程中，ALOX15B mRNA 的表达增加，而 ALOX12 和 ALOX15 的表达仍然较低。 IL4（147780）、IL13（147683）、脂多糖（LPS） 或缺氧刺激进一步增加 ALOX15B mRNA 表达，但 IL6（147620） 降低其表达。 Western blot 分析显示，IL4、LPS 和缺氧也会增加 ALOX15B 蛋白的表达，而 IL13 对蛋白水平没有影响。

Kutzner 等人使用重组蛋白（2017） 表明，在各种多不饱和脂肪酸存在的情况下，哺乳动物 ALOX15 直向同源物优选氧化二十二碳六烯酸（DHA）。人 ALOX15 表现出与 DHA 的双重特异性，形成相似量的 14- 和 17-氢过氧化物。相比之下，人类 ALOX12 和 ALOX15B 对 DHA 显示出独特的特异性，分别形成 14- 和 17- 氢过氧化物。

通过免疫组织化学分析，Sandstedt 等人（2018） 表明 ALOX15 和 ALOX15B 在衰竭心脏和供体心脏中表达，其中 ALOX15 水平在供体心脏中显着较高。定量 RT-PCR 显示，缺氧显着诱导衰竭心脏培养的心脏成纤维细胞中 ALOX15 和 ALOX15B 的表达。此外，ALOX15反应产物15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE）的浓度在缺氧下增加，而添加ALOX15抑制剂则其浓度降低。来自缺氧人心脏成纤维细胞培养物的预处理培养基以 ALOX15 依赖性方式降低了源自人诱导多能干细胞的心肌细胞的跳动频率。

斯诺德格拉斯等人（2018） 发现，IL4 刺激后，原代人巨噬细胞中 ALOX15 和 ALOX15B 的表达增加，并且 ALOX15 的增加会增加细胞 15（S）-HETE 和 13（S）-羟基十八二烯酸的产生。 ALOX15 的敲低仅降低 IL4 刺激的巨噬细胞中的 SREBP2（SREBF2; 600481） 水平，而 ALOX15B 的敲低则降低未处理和 IL4 刺激的巨噬细胞中的 SREBP2 水平。 ALOX15 或 ALOX15B 的敲低改变了胆固醇调节基因的表达，但只有 ALOX15B 的沉默才会转化为巨噬细胞中胆固醇含量的变化。此外，巨噬细胞中 ALOX15B 的表达以 SREBP2 依赖性方式导致 CCL17 产量增加，从而导致 T 细胞迁移发生改变。进一步分析表明，巨噬细胞中 ALOX15B 的表达与人类哮喘的严重程度相关。