泛醇-细胞色素c还原酶结合蛋白; UQCRB

辅酶q10结合蛋白； UQBC
UQPC

HGNC 批准的基因符号：UQCRB

细胞遗传学位置：8q22.1 基因组坐标（GRCh38）：8:96,222,947-96,235,545（来自 NCBI）

▼ 说明

辅酶q10结合蛋白是线粒体呼吸链中泛醇-细胞色素 c 氧化还原酶（复合物 III；EC 1.10.2.2）的核编码成分，作为辅酶q10和 QP-C 的复合物，在电子传递中发挥重要作用。复合体 III 由 10 个核编码亚基和 1 个线粒体编码亚基（细胞色素 b；516020）组成。

▼ 克隆与表达

铃木等人（1988）获得了大鼠肝脏QP-C的部分cDNA，并使用该cDNA作为探针，通过菌落杂交从人成纤维细胞cDNA文库中分离人cDNA克隆。克隆的cDNA总长度为518个碱基对，开放解读码组为333个碱基对。从 cDNA 的核苷酸序列推导的 111 个氨基酸序列与牛 QP-C 的序列有 85% 的同一性，并且仅包含一个额外的氨基末端甲硫氨酸。这意味着人类 QP-C 的合成没有将大多数核编码线粒体蛋白导入线粒体所需的前序列。

▼ 基因功能

使用 Haut 等人鉴定的 UQCRB 基因突变（2003） 在一名线粒体复合物 III 缺乏症患者中，Chang 等人（2014） 在 HEK293 细胞中产生了 2 个稳定的突变细胞系。两种细胞系均通过线粒体活性氧（mROS） 介导的 HIF1（参见 603348）信号转导表现出糖酵解和促血管生成活性。细胞的线粒体形态显示出以肿胀为特征的结构异常。 UQCRB抑制剂terpestacin和A1983显着调节突变体的增殖作用。

▼ 测绘

细川等人（1990） 通过对人-小鼠体细胞杂交的研究，将 UQPC 基因定位到 8 号染色体。

▼ 分子遗传学

Haut 等人在一名患有线粒体复合物 III 缺陷核型 3（MC3DN3; 615158） 的土耳其女孩中（2003） 鉴定出 UQCRB 基因中的纯合突变（191330.0001）。作者表示，这是在复合体 III 的核编码亚基之一中发现的第一个突变。该患者患有偶发性代谢失代偿，伴有低血糖、乳酸性酸中毒和短暂性肝功能障碍，但 4 岁时精神运动发育正常。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC） 创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016） 发现人类 UQCRB 小鼠同源物的敲除是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 线粒体复合体 III 缺陷，核类型 3
UQCRB、4-BP DEL、NT338

Haut 等人发现，一名近亲父母出生的土耳其女孩患有线粒体复合物 III 缺陷核型 3（MC3DN3; 124000）（2003） 在 UQCRB 基因的外显子 4 中鉴定出纯合 4-bp 缺失（核苷酸 338-341），预测最后 7 个氨基酸的变化以及在 UQCRB 基因 C 末端添加一段 14 个氨基酸。蛋白质。父母双方都很健康，并且被发现是缺失杂合子。该患者患有偶发性代谢失代偿，伴有低血糖、乳酸性酸中毒和短暂性肝功能障碍，但 4 岁时精神运动发育正常。