RHO 鸟嘌呤核苷酸交换因子 5； ARHGEF5

TRANSFORMING IMMORTALIZED MAMMARY; TIM
ONCOGENE TIM

HGNC 批准的基因符号：ARHGEF5

细胞遗传学位置：7q35 基因组坐标（GRCh38）：7:144,355,402-144,380,632（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

陈等人（1994） 通过表达克隆策略（Miki 等人，1991） 将 TIM 癌基因分离为在 NIH/3T3 成纤维细胞中具有转化活性的 cDNA 克隆。 2.3 kb TIM cDNA 编码包含 Dbl 同源（DH） 结构域的 60 kD 预测蛋白。 DH 基序由几种信号转导分子共享，这些信号转导分子作为小 GTP 结合蛋白的调节剂。因此，TIM癌基因也被认为通过调节小GTP结合蛋白参与细胞骨架组织的控制。

▼ 测绘

Chan 等人使用人类/仓鼠体细胞杂交体。 Takai 等（1994） 将 TIM 基因定位到 7 号染色体。通过荧光原位杂交，Takai 等人（1995） 将 ARHGEF5 基因定位于染色体 7q33-q35。

▼ 分子遗传学

黛比利等人（2004） 鉴定了 5 个新的 ARHGEF5 替代转录物，这些转录物在乳腺肿瘤中特异性表达，预计会产生修饰或截短的蛋白质。组织学特征表明 ARHGEF5 可能激活 RAC1（602048）、CDC42（116952） 或 ARHG（179505），而不是 ARHA（165390）。作者推测，ARHGEF5 癌基因的激活（可能是通过变异亚型）可能在增殖性乳腺疾病中发挥作用。