剪接因子，富含丝氨酸/精氨酸，1； SRSF1

富含丝氨酸/精氨酸剪接因子 1
剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸，1； SFRS1
替代剪接因子；ASF
拼接因子 2； SF2
剪接因子，富含精氨酸/丝氨酸，30-KD，A； SRp30a

HGNC 批准的基因符号：SRSF1

细胞遗传学位置：17q22 基因组坐标（GRCh38）：17:57,989,038-58,007,246（来自 NCBI）

▼ 说明

mRNA选择性剪接在发育和分化中发挥着重要作用；许多转录本在不同的细胞类型和组织中以不同的方式剪接。组成型剪接和选择性剪接均发生在剪接体上，剪接体是由小核核糖核蛋白（snRNP）和非 snRNP 蛋白组成的复杂颗粒。非 snRNP 剪接因子 SR 家族的特征是存在 RNA 识别基序以及富含丝氨酸和精氨酸（SR）结构域。 SR蛋白在剪接体组装的早期阶段是必需的，对不同的前mRNA具有不同但重叠的特异性，并且可以改变剪接位点的选择，这表明它们可能参与体内选择性剪接的调节。两种 SR 蛋白 ASF/SF2（SFRS1）和 SC35（SFRS2; 600813）已得到广泛表征（Bermingham 等人，1995）。

▼ 克隆与表达

克莱纳等人（1991）分离出前体 mRNA 剪接因子的人类 cDNA，称为 SF2p33，后来被命名为 SFRS1。

▼ 测绘

伯明翰等人（1995）通过结合体细胞杂交体 Southern 分析和荧光原位杂交，将 SFRS1 基因定位到 17q21.3-q22。小鼠Sfrs1基因座和Sfrs2基因座的重组近交作图表明，这两个基因都位于小鼠11号染色体上与人类17号染色体同源的部分。因此，SFRS2基因可能也位于17q上。

▼ 基因功能

波拉德等人（2000）试图确定反式剪接调节因子 SF2/ASF 和 HNRNPA1（164017）及其剪接变体 HNRNPA1B 的核浓度是否对于调节源自单个前体选择性剪接的特定蛋白质亚型的表达至关重要。 mRNA 转录本。 SF2/ASF 和 HNRNPA1/A1B 的表达是在取自足月或自然分娩期间的个体妇女的成对上段（体）和下段肌层样本中测定的，并使用特异性单克隆抗体与非妊娠对照样本进行比较。子宫下部区域的 SF2/ASF 水平显着升高，这与妊娠期间 HNRNPA1/A1B 水平的平行下降相关。相反，妊娠期间在子宫上段观察到相反的模式，其中 HNRNPA1/A1B 显着上调，SF2/ASF 水平远低于子宫下段。作者得出结论，HNRNPA1/A1B 和 SF2/ASF 在子宫上段和下段的差异表达可能在定义与分娩前和分娩期间这些区域已知的收缩和松弛特性相关的特定子宫肌层蛋白种类的形成中起主要作用。。

王等人（1996）对鸡 B 细胞系 DT40 中的 ASF/SF2 基因进行了定向破坏，结果表明该基因是细胞活力所必需的。

从幼年期到成年期的转变伴随着许多组织和器官的程序性重塑，这是生物体适应环境需求的关键。徐等人（2005）报道了一种受调控的选择性剪接程序，该程序对于小鼠产后心脏重塑至关重要。他们确定了必要的剪接因子 Asf/Sf2 作为该程序的关键组成部分，在心脏重塑过程中调节一组有限的组织特异性选择性剪接事件。由于钙/钙调蛋白依赖性激酶 II-δ（CAMK2D；607708）转录本的出生后剪接开关缺陷，Asf/Sf2 缺陷的心肌细胞表现出意想不到的过度收缩表型。这种失败导致激酶错误定位到肌膜，导致严重的兴奋-收缩耦合缺陷。

吉格纳等人（2005）在 RON 基因外显子 12 的增强子元件内鉴定了 SF2 的共有结合基序（MST1R; 600168）。他们证明，SF2 结合增强子元件并调节外显子 11 的跳跃，产生转录物 δ-RON，它编码一种组成型活性蛋白，可诱导细胞解离、移动和细胞外基质入侵（即细胞散射）。人类癌细胞系中 SF2 的过度表达导致上皮表型丧失，获得纺锤形形态、细胞运动性增加和攻击行为，该表型与 δ-RON 过度表达所见的表型相似。小干扰 RNA 下调 SF2 会降低 δ-RON 的水平，从而降低细胞运动性。吉格纳等人（2005）得出结论，SF2 通过调节 RON 的剪接来控制细胞散射。

▼ 动物模型

胜山等人（2019）发现 T 细胞特异性删除 Srsf1 的小鼠在出生时具有正常的外部特征和体重，但它们出现了系统性自身免疫和狼疮样疾病。 Srsf1 -/- 小鼠中的 T 细胞发育正常，但 Srsf1 -/- T 细胞失去了与 T 细胞活化、分化和细胞因子产生相关的基因的调节，导致过度活跃、产生炎症细胞因子的 T 细胞发育。特别是，来自 Srsf1 -/- 小鼠的 T 细胞 Pten（601728）表达减少，导致 mTORC1（参见 601231）通路活性增加，从而促进 T 细胞的促炎和自身免疫表型。雷帕霉素治疗或 Pten 过表达减少了 T 细胞促炎细胞因子的产生，从而减轻了 Srsf1 -/- 小鼠的自身免疫性疾病。同样，在系统性红斑狼疮（SLE；152700）人类患者的 T 细胞中，低 SRSF1 水平与 PTEN 表达减少相关，而 SRSF1 过度表达则增加 PTEN 水平，抑制 mTORC1 活性，并减少促炎细胞因子的产生。