急性感染引起的脑病（疱疹特异性），易感性，7； IIAE7

单纯疱疹病毒脑炎，易感性，5

有证据表明对急性感染诱发的（疱疹特异性）脑病 7（IIAE7） 的易感性是由染色体 19q13 上 IRF3 基因（603734） 的杂合突变引起的。

有关单纯疱疹脑炎（HSE） 的表型描述以及对急性感染引起的脑病易感性的遗传异质性的讨论，请参阅 610551。

▼ 临床特征

安徒生等人（2015） 报道了一名 15 岁丹麦裔女孩患有单纯疱疹病毒（HSV） 脑炎。经过一周的头痛、发烧和精神错乱后，她出现颈强直、意识障碍和癫痫发作。脑脊液显示单核细胞增多，HSV-1 阳性。患者既往没有感染易感性增加的病史；她在儿童时期接受过常规免疫接种，没有出现不良事件。

莫克等人（2015） 报道了一名 34 岁的丹麦男子患上成人发病的 HSE。他持续存在轻度神经功能缺损，但没有其他严重感染史。临床细节有限。

▼ 遗传

Andersen等人报道的单纯疱疹脑炎的家庭遗传模式（2015） 与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Andersen 等人对一名患有单纯疱疹脑炎的 15 岁丹麦裔女孩进行了研究（2015） 鉴定了 IRF3 基因中的杂合错义突变（R285Q; 603734.0001）。通过全外显子组测序发现的突变也存在于未受影响的父亲中，与不完全外显率一致。患者外周血细胞显示突变蛋白的正常表达，但在用合成病原体相关分子模式刺激后，干扰素（参见例如 IFNB1，147640）反应显着受损，并且对 HSV-1、HSV-2、和 HSV-8 与对照相比。 HEK293 细胞的体外功能表达测定表明，突变蛋白在 S386 处未正确磷酸化，并且在感染或途径特异性刺激后不会形成同二聚体。 TLR3（603029）/TRIF（607601） 通路受影响最大。没有证据表明存在显性负效应，Andersen 等人（2015）假设单倍体不足是造成表型的原因。患者细胞中野生型 IRF3 的表达恢复了响应感染而表达 IFNB1 的能力。

Mork 等人在一名患有成人发病的单纯疱疹脑炎的 34 岁丹麦男子（P2） 中进行了研究（2015） 鉴定了 IRF3 基因中的杂合错义突变（A277T; 603734.0002）。该突变是通过对 16 名成人发病 HSE 患者（包括 Andersen 等人，2015 年报道的患者）进行全外显子组测序发现的，并通过 Sanger 测序得到证实。与对照组相比，患者外周血单核细胞对聚（I;C） 刺激和/或 HSV-1 感染的 IFNB1、CXCL10（147310） 和 TNFA（191160） 反应显着降低，表明抗病毒反应有缺陷和功能丧失。研究结果表明，IRF3 变异也可能导致成人 HSE 易感性。

▼ 动物模型

梅纳切里等人（2010） 发现与野生型小鼠相比，Irf3 缺失小鼠在角膜或颅内感染后控制脑组织中 HSV-1 复制的能力受损。 Irf3缺失小鼠的炎症细胞因子反应增强，大脑中干扰素产生减少，导致致死率增加。这些发现证明了 IRF3 在 HSV-1 攻击后控制中枢神经系统感染中的关键作用。