锌指和包含 BTB 结构域 4； ZBTB4

KIAA1538

HGNC 批准的基因符号：ZBTB4

细胞遗传学位置：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,459,378-7,484,249（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（2000） 克隆了 ZBTB4，他们将其命名为 KIAA1538。 RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到中度至高表达。在成人心脏、大脑、卵巢和脊髓、胎儿大脑以及所有检查的特定成人大脑区域中检测到最高表达。

通过在人类基因组中搜索编码 KAISO（300329） 样三重锌指结构域的序列，Filion 等人（2006） 鉴定了 ZBTB4 和 ZBTB38（612218）。推导的 1,013 个氨基酸的 ZBTB4 蛋白包含一个 N 端 BTB/PPZ 结构域，后跟 4 个锌指、一个富含脯氨酸的结构域、一个富含谷氨酸的结构域、2 个额外的锌指和一个额外的 C 端富含脯氨酸的区域。 ZBTB4 的 BTB/POZ 结构域被 60 个氨基酸延伸中断，ZBTB4 的 N 末端锌指区域包含 KAISO 样三锌指结构域。 Northern印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到Zbtb4，其中在脑、肺、肾、肌肉和心脏中表达最高。小鼠大脑原位杂交检测到Zbtb4主要存在于神经元中。在海马体、参与嗅觉的结构、弓状核、脑干运动核和小脑的颗粒层中表达最高。转染小鼠成纤维细胞后，ZBTB4 和 ZBTB38 定位于染色体中心，这是在小鼠细胞而非人类细胞中发现的高度甲基化的染色体聚集体；然而，他们的立场并不完全重叠。这两种蛋白在 DNA 甲基化受损的小鼠细胞中具有更分散的核定位。

▼ 基因功能

Filion 等人使用凝胶延迟测定法（2006） 表明 KAISO、ZBTB4 和 ZBTB38 的分离锌指结构域结合甲基化 CpG，并且所有 3 种蛋白质均抑制甲基化报告基因的表达。缺乏 KAISO 样锌指的 ZBTB4 不活跃。 ZBTB4（而非 ZBTB38）也结合 KAISO 结合序列 TCCTGCNA。菲利昂等人（2006）还表明ZBTB4和ZBTB38的锌指结构域同源和异源二聚化。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（2000） 将 ZBTB4 基因定位到 17 号染色体。