NBR1 自噬物受体; NBR1

BRCA1 基因 1 的邻居
膜成分，染色体 17，表面标记 2； M17S2

HGNC 批准的基因符号：NBR1

细胞遗传学位置：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:43,170,409-43,211,688（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Campbell 等人尝试克隆 CA125 基因（606154）（1994） 从表达文库中分离出一个 cDNA，该文库定位于靠近 17q21.1 的 BRCA1 基因座（113705）。更仔细的研究表明，它位于已知的包含 BRCA1 基因的最小区域内。预测的 966 个氨基酸的多肽缺乏 CA125 预期的膜蛋白特征，但确实包含存在于许多具有转化潜力的基因中的 B 框/卷曲螺旋基序。

▼ 基因功能

兰格等人（2005） 鉴定了一种信号复合物，其中肌联蛋白（188840） 蛋白激酶结构域（TK） 通过机械诱导构象与锌指蛋白 NBR1 相互作用。 NBR1 将泛素相关的 p62/SQSTM1（601530） 靶向肌节，而 p62 反过来与 MURF2（606469） 相互作用，MURF2（606469） 是一种肌肉特异性 RING-B框 E3 连接酶和血清反应转录因子反式激活结构域的配体（ SRF；600589）。 MURF2 的核易位是由机械失活诱导的，并导致核 SRF 减少和转录抑制。

PARK2（602544） 是一种 E3 泛素连接酶，可泛素化受损线粒体上的蛋白质，靶向线粒体进行溶酶体降解。高等人（2015） 将 BNIP3L（605368） 鉴定为线粒体 PARK2 底物，并表明泛素化的 BNIP3L 将胞质 NBR1 招募到受损的线粒体，从而靶向细胞器进行降解。 HEK293A 细胞中 NBR1 或 BNIP3L 的敲低会破坏因氧化磷酸化抑制而受损的线粒体的降解。相反，抑制线粒体复合物 I 会诱导 BNIP3L 降解并导致受损线粒体保留。

▼ 基因结构

坎贝尔等人（1994）确定了M17S2基因的外显子结构。

布朗等人（1994）将该基因称为1A1-3B，表明M17S2的转录起始位点距离BRCA1起始位点295bp，并且该基因的转录方式与BRCA1不同。作者推测M17S2可能参与BRCA1转录或翻译的调控。

布朗等人（1996） 描述了包含 BRCA1 和 M17S2 基因的基因组区域。他们发现了 30 kb 的串联重复，导致 BRCA1 外显子 1 和 2 以及 M17S2 外显子 1 和 3 的 2 个拷贝。

▼ 测绘

坎贝尔等人（1994） 使用荧光原位杂交来证明 17q21.1 的 BRCA1 最小区域内的定位。分离 YAC 和粘粒克隆并用于精炼邻近 RNU2 基因座（180690） 的 M17S2 基因的位置。

▼ 分子遗传学

Campbell 等人使用广泛的 SSCP 和序列分析（1994） 在来自家族性和散发性乳腺癌以及散发性卵巢癌的 100 多种肿瘤和正常 DNA 中没有检测到 M17S2 基因编码区的突变。