神经鞘瘤病2； SWNTS2

对神经鞘瘤病-2（SWNTS2） 发展的易感性是由染色体 22q11 上的 LZTR1 基因（600574） 的种系杂合突变赋予的。

▼ 说明

神经鞘瘤病是一种成人发病的肿瘤易感综合征，其特征是身体各个部位出现多发性神经鞘瘤（Piotrowski 等人总结，2014）。

有关神经鞘瘤病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 SWNTS1（162091）。

▼ 临床特征

皮奥特罗斯基等人（2014） 鉴定了 16 名患有神经鞘瘤病的先证者，他们的 SMARCB1 基因没有种系突变（601607），其中 5 名有该疾病的家族史。肿瘤的发病年龄约为20至60，好发于不同部位，包括四肢、脊髓、胸壁和皮下区域。

▼ 遗传

Piotrowski 等人报道的 schwannomomasis-2 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体显性遗传和不完全外显率一致。

▼ 分子遗传学

Piotrowski 等人在 20 名先证者中有 16 名患有神经鞘瘤病-2 中（2014） 在 LZTR1 基因中鉴定出 15 种不同的种系杂合突变（参见例如 600574.0001-600574.0006）。有 6 个截短突变、1 个框内剪接位点突变、1 个影响剪接位点的缺失以及 7 个高度保守残基的错义突变。所有研究的神经鞘瘤都携带杂合性 LZTR1 突变，并且都在染色体 22q11 处显示杂合性丢失（LOH），包括 LZTR1、NF2（607379） 和 SMARCB1 基因。此外，所有肿瘤的 NF2 基因均携带杂合体细胞突变。这些发现与所有肿瘤中 LZTR1 和 NF2 的双等位基因功能丧失一致。没有进行变体的功能研究。皮奥特罗斯基等人（2014） 将肿瘤发展的发病机制描述为由 3 个突变事件引起：种系 LZTR1 突变（E1）、包含 LZTR1 和 NF2 基因的 22q 缺失（E2） 以及体细胞 NF2 突变（E3）。研究结果表明，LZTR1 功能丧失可能导致常染色体显性多发性神经鞘瘤的发生，因此表明 LZTR1 是一种肿瘤抑制基因。