身材矮小、面部畸形和骨骼异常（伴或不伴心脏异常）1； SSFSC1

有证据表明身材矮小、面部畸形和伴有或不伴有心脏异常 1 的骨骼异常（SSFSC1） 是由染色体 20p12 上的 BMP2 基因（112261） 杂合突变引起的。

▼ 说明

SFSC1 患者身材矮小、面部畸形、骨骼异常，伴或不伴心脏异常。独特的面部特征包括中面部后缩、短上翘的鼻子、长人中、高弓形或腭裂，以及不同程度的小颌畸形和牙齿拥挤。骨骼异常包括轴向骨骼的图案缺陷，其特征是有 11 对肋骨和第五节短指。先天性心脏缺陷的观察结果各不相同，似乎主要涉及心脏流出道（Tan 等，2017）。

身材矮小、面部畸形和伴有或不伴有心脏异常的骨骼异常的遗传异质性

SFSC2（619184） 是由染色体 6p21 上的 SCUBE3 基因（614708） 突变引起的。

▼ 临床特征

谭等人（2017） 研究了来自 8 个家庭的 12 名受影响个体，这些个体身材矮小、面部畸形以及骨骼和心脏异常。受影响的个体具有相似的独特颅面特征，例如宽额头、颞部变窄、中面部平坦、鼻孔短、鼻孔前倾、人中长、上唇薄、牙列拥挤、高弓形或腭裂。骨骼异常包括身材比例矮小、第五趾近端指骨或斜指较短、11对肋骨和凉鞋间隙。 4 名患者报告心脏畸形，包括大动脉转位、肺动脉瓣狭窄、Ebstein 畸形和室间隔缺损。此外，3名患者患有心律失常，包括Wolff-Parkinson-White综合征、阵发性室上性心动过速和非特异性心悸。较不常见的特征是一并、低位后旋耳、传导性听力障碍、胸骨畸形、幼儿期骨龄延迟和 L5/S1 脊椎滑脱。 3例患者出现Pierre Robin序列和腭裂，其中2例需要下颌骨牵张成骨。 4 名儿童或成年患者被诊断患有阻塞性睡眠呼吸暂停。所有 12 名患者的认知发育均正常，尽管有 3 名患者出现婴儿期肌张力减退。接受测试的 5 名受影响儿童的骨密度测量结果显示身高正常；然而，1 名成年患者在 54 岁时出现全身性骨质减少，没有骨折史，另外 2 名受影响的成年人未接受骨密度测定研究。

▼ 遗传

Tan 等人报道了 SFSC1 在几个家族中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。在几个家族中，杂合突变被证明是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Tan 等人在来自 6 个不相关家庭的 8 名身材矮小、面部畸形以及骨骼和心脏异常的患者中（2017） 鉴定了 BMP2 基因中 6 个不同变体的杂合性（参见，例如 112261.0003-112261.0006），这些变体均被预测为截短并导致单倍体不足。在 3 名可获得父母 DNA 的散发患者中，突变被证明是从头出现的；在一个家庭中，两个姐妹从一位未受影响的父亲那里遗传了突变，而父亲是该变异的嵌合体。此外，在来自 2 个家庭的 4 名类似受影响的患者中检测到重叠的 2.5 至 2.6 Mb 微缺失，涉及 BMP2 及其周围基因。在公共变异数据库中未发现任何 BMP2 突变。未进行功能研究。