雌激素相关受体，β； ESRRB

雌激素受体样 2； ESRL2
雌激素相关受体2； ERR2

HGNC 批准的基因符号：ESRRB

细胞遗传学位置：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:76,310,777-76,501,837（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

参见雌激素相关受体-α（ESRRA；601998）。吉盖尔等人（1988）首先将 ESRRB 鉴定为其产物与雌激素受体相似的基因（133430）。

▼ 基因功能

罗等人（1997）证明小鼠 Esrrb 在胎盘发育中起着重要作用：纯合无效 Esrrb 突变体在妊娠中期由于绒毛膜发育异常和二倍体滋养层增殖缺陷而死亡。其胚胎致死表型阻碍了对 ESRRB 在产后生理学中潜在作用的识别。

科林等人（2008）通过小鼠RNA原位杂交发现Esrrb在内耳发育过程中表达，而免疫组织化学分析表明ESRRB在出生后存在于人类耳蜗中。数据表明，ESRRB 对于内耳发育和功能至关重要。

多吉等人（2012）描述了体细胞重编程的早期和关键阶段，在内源多能性基因座（如 NANOG（607937）和 ESRRB）转录诱导之前。使用多能因子 OCT4（164177）、SOX2（184429）、KLF4（602253）和 MYC（190080）（统称为 OSKM）转导后第 4 天，诱导多能干细胞（iPSC）生成所需的 2 个表观遗传修饰因子，即 PARP1（173870）和 TET2（612839），被招募到 NANOG 和 ESRRB 基因座。这些表观遗传修饰因子似乎在体细胞重编程过程中早期表观遗传标记的建立中具有互补作用：PARP1 在调节 5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰中发挥作用，而 TET2 对于 5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）的早期生成至关重要5mC氧化。尽管在某些情况下 5hmC 被提议主要作为 5mC 去甲基化为胞嘧啶的中间体，Doege 等人（2012）得出的结论是，他们的数据以及 TET2 突变人类肿瘤细胞的研究都支持 5hmC 作为不同于 5mC 的表观遗传标记的作用。与此一致的是，PARP1 和 TET2 都是早期建立组蛋白修饰所必需的，这些修饰代表多能性位点处激活的染色质状态，而 PARP1 诱导进一步促进了 OCT4 重编程因子的可及性。多吉等人（2012）得出的结论是，他们的发现表明 PARP1 和 TET2 有助于表观遗传程序，在体细胞重编程过程中指导多能性基因座的后续转录诱导。

▼ 测绘

斯拉德克等人（1997）通过荧光原位杂交将ESRRB基因定位到14q24.3。

▼ 分子遗传学

在一个土耳其血统的大近亲家庭中，科林等人（2008）使用全基因组纯合性作图来证明 14q24.3-q34.12 上隐性非综合征性听力障碍的基因座。使用微卫星标记进行精细定位，定义了 18.7-cM 区域的关键连锁区间。该区域与 DFNB35 基因座（608565）部分重叠。对重叠区域的候选基因 ESRRB 的突变分析显示，所有受影响个体的外显子 8 均存在纯合 7-bp 重复（602167.0001）。对原始 DFNB35 家族受影响个体和来自巴基斯坦的其他 3 个 DFNB35 连锁近亲家族的 ESRRB 基因进行序列分析，发现 4 个错义突变。其中一个取代（A110V; 602167.0002）位于 ESRRB 的 DNA 结合域中，而其他 3 个取代位于配体结合域中。该受体的分子模型表明，错义突变可能会影响这些结构域的结构和稳定性。这被认为是雌激素相关受体基因致病性突变的第一份报告。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 35
ESRRB、7-BP DUP、NT1018

在一个土耳其血统的大近亲家庭中，科林等人（2008）发现常染色体隐性非综合征性听力损失（DFNB35; 608565）与 ESRRB 基因外显子 8 中的纯合 7-bp 重复有关。重复 1018_1024dupGAGTTTG 预计会改变阅读框并导致蛋白质（Val342GlyfsTer44）过早终止。

.0002 耳聋，常染色体隐性遗传 35
ESRRB、ALA110VAL

在来自巴基斯坦的一个近亲家庭中，科林等人（2008）发现非综合征性听力障碍（DFNB35; 608565）是由 ESRRB 基因中的纯合 329C-T 转变引起的，该转变导致 DNA 结合域中的 ala110 到 val 取代（A110V）。

.0003 耳聋，常染色体隐性遗传 35
ESRRB，VAL342LEU

Ansar 等人报道的常染色体隐性耳聋 35（DFNB35; 608565）的原始家族中（2003），科林等人（2008）鉴定了 1024G-T 颠换的纯合性，导致配体结合域中 val342 到 leu 氨基酸取代（V342L）。