椎间盘疾病; IDD

腰椎间盘疾病，包括； LDD，已包含
包括腰椎间盘突出症
腰椎间盘退变，包括在内

有证据表明许多基因的变异与椎间盘疾病的易感性有关。请参阅分子遗传学部分。

▼ 说明

腰椎间盘疾病是由腰椎椎间盘退变引起的。它是最常见的肌肉骨骼疾病之一，具有很强的遗传决定因素（Matsui 等，1998；Battie 等，1995；Sambrook 等，1999）。

▼ 临床特征

萨姆布鲁克等人（1999）比较了 172 名同卵双胞胎和 154 名异卵双胞胎（平均年龄分别为 51.7 岁和 54.4 岁）的颈椎和腰椎退行性椎间盘疾病的 MRI 特征，这些双胞胎未选择患有背痛或椎间盘疾病。椎间盘退变的总体评分计算为椎间盘高度、凸出、骨赘增生和每个级别的信号强度的等级总和。一种“严重的疾病”；分数（不包括次要成绩）和“疾病程度”；还计算了分数（受影响的级别数）。就总分而言，腰椎遗传率为 74%，颈椎遗传率为 73%。对于“严重疾病”，腰椎和颈椎的遗传力分别为 64% 和 79%，而“疾病程度”则为 79%。遗传力分别为63%和63%。这些结果根据年龄、体重、身高、吸烟、职业体力劳动和锻炼进行了调整。对个体特征的检查表明，椎间盘高度和隆起在两个部位都具有高度遗传性，并且骨赘在腰椎中具有遗传性。

▼ 分子遗传学

与染色体 1p34 上的 COL9A2 基因相关

在一项检查患有坐骨神经痛和放射学记录的椎间盘疾病的芬兰个体中 COL9A2 基因等位基因变异的研究中，Annunen 等人（1999）发现密码子 326（120260.0004）处的谷氨酰胺被色氨酸取代。在 157 名椎间盘疾病患者中，有 6 人发现了这种变化，但 174 名对照者中没有发现这种变化。对 4 名原始患者的家庭的进一步分析表明，所有色氨酸取代杂合的个体都表现出疾病表型。这些家庭中的许多人患有 IDD，但没有 trp 等位基因。作者援引高表型率来使这一观察结果与 COL9A2 内的这一序列变异有助于疾病发病机制的结论相一致。在所选择的疾病模型中，该位点占疾病患病率的 10%。在这些限制下，Annunen 等人（1999）证明重组分数为 0.12 时，对数值为 4.5。随后以连锁为条件的连锁不平衡分析给出了额外的对数值 7.1。作者没有排除真正的疾病位点可能与 COL9A2 物理位置非常接近的可能性。

与染色体 1p21 上的 COL11A1 基因的关联

澪等人（2007）确定了日本人群中 COL11A1 基因（120280.0007）的多态性与腰椎间盘突出症之间的关联。正常情况下，COL11A1基因在椎间盘中高表达；腰椎间盘突出症患者椎间盘中其表达量降低，且表达水平与椎间盘退变的严重程度呈负相关。澪等人（2007）得出结论，XI 型胶原蛋白对于椎间盘代谢至关重要，其减少与腰椎间盘突出有关。

与染色体 6q27 上的 THBS2 基因相关

Hirose 等人在一项针对 2 个孤立日本人群的关联研究中，总共涉及 847 名腰椎间盘突出症（LDH）患者和 896 名对照者（2008）发现 THBS2 基因中的内含子 SNP（rs9406328; 188061.0001）与 LDH 之间存在显着关联。 MMP9 基因（rs17576）中的错义 SNP 也与日本人群中的 LDH 密切相关，并显示出与 THBS2 的组合效应，对于两个 SNP 的易感性等位基因纯合的基因型，优势比为 3.03。

与染色体 9q21.3-q22 上的 ASPN 基因相关

宋等人（2008）发现 ASPN 基因（608135.0001）的 D14 等位基因与中国和日本个体的腰椎间盘退变存在关联。该等位基因的存在之前曾被认为与膝骨关节炎的易感性有关（165720）。

与染色体 15q22 上的 CILP 基因的关联

Seki 等人使用病例对照关联研究（2005）在 CILP 基因（I395T; 603489.0001）中发现了一个功能性 SNP，该基因编码软骨中间层蛋白，充当腰椎间盘疾病易感性的调节剂。

维尔塔宁等人（2007）分析了 243 名有腰椎间盘疾病症状的芬兰患者和 259 名对照者，以及 348 名患有 MRI 定义的腰椎间盘疾病的中国人和 343 名对照者的 CILP 基因中的 I395T SNP 和侧翼 SNP。作者在芬兰或中国样本中没有发现相关证据，并表明 CILP 基因并不是白种人或普通人群腰椎间盘疾病症状的主要危险因素。

与染色体 15q26 上的 AGC1 基因相关

Kawaguchi 等人对 64 名患有或不患有腰部问题的年轻日本女性进行了一项研究（1999）证明了腰椎间盘退变与 AGC1 基因（155760）硫酸软骨素附着域中较短的可变串联重复序列（VNTR）区域之间的关联。

与染色体 20q13 上的 COL9A3 基因的关联

帕西尔塔等人（2001）证明了芬兰患者中 COL9A3 基因（120270.0003）的错义多态性与腰椎间盘疾病之间的关联，所谓的“trp3”疾病风险增加约 3 倍。等位基因。

与染色体 20q11.2-q13.1 上的 MMP9 基因的关联

Hirose 等人在一项针对 2 个孤立日本人群的关联研究中，总共涉及 847 名腰椎间盘突出症患者和 896 名对照者（2008）发现 LDH 与 MMP9 基因中的 gln279-to-arg（Q279R）多态性（rs17576）之间存在显着关联（校正后的 p = 0.0083），该基因位于高度保守的明胶酶特异性 II 型纤连蛋白结构域内。广濑等人（2008）还发现 THBS2 基因（120361.0001）中的内含子 SNP 与日本人群中的 LDH 密切相关，并导致 THBS2 与 MMP2（120360）和 MMP9 的相互作用减少。他们证明了 MMP9 和 THBS2 对 LDH 的组合效应，两个 SNP 的易感性等位基因（分别为 G 和 T）纯合的基因型的优势比为 3.03。