葡萄糖/半乳糖吸收不良； GGM

单糖吸收不良；GM

葡萄糖/半乳糖吸收不良（GGM）是由染色体 22q12 上编码肠道钠/葡萄糖转运蛋白（SLC5A1；182380）的基因纯合突变引起的。

▼ 说明

葡萄糖/半乳糖吸收不良（GGM）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由葡萄糖和半乳糖跨肠刷状缘转运缺陷引起。 GGM 患者在新生儿期会出现严重危及生命的水样腹泻和脱水。如果诊断和治疗得当，患者可以完全康复并表现出正常的生长和发育（Xin 和 Wang，2011 年总结）。

▼ 临床特征

称为葡萄糖/半乳糖吸收不良（GGM）的肠道单糖转运蛋白缺乏症所产生的临床表现与肠道二糖酶缺乏症的临床表现无法区分（222900）。在 GGM 中，果糖和木糖被正常吸收。这种疾病在出生后的最初几周内就会显现出来，除非从饮食中消除葡萄糖和半乳糖，否则随之而来的严重腹泻和脱水通常是致命的。 Meeuwisse（1970）指出，几乎所有葡萄糖/半乳糖吸收不良的患者都表现出轻微的、间歇性的糖尿。埃尔萨斯等人（1970）得出结论，杂合子是可检测到的，并且表明葡萄糖转运能力降低，并且肠葡萄糖转运的缺失伴随着肾葡萄糖转运的部分损害。莱本塔尔等人（1971）观察到随着受影响的儿童年龄的增长，葡萄糖和蔗糖的耐受性有所改善。 Elsas 和 Lambe（1973）同样发现，随着年龄的增长，严重的葡萄糖/半乳糖吸收不良的临床缓解，尽管活跃的空肠葡萄糖转运仍然不存在。

阿卜杜拉等人（1996）报道了 8 名儿童在母乳或奶瓶喂养后立即出现腹泻。所有患者在就诊时均显示出消瘦。每个病例的诊断均通过加载葡萄糖或半乳糖后的血糖和半乳糖水平来证实。在基于果糖的配方中，所有这些都得到了显着改善。

Xin 和 Wang（2011）报告了 33 个个体中的 GGM，这些个体属于旧秩序阿米什谱系，具有多个共同血统。正常分娩后，患者在母乳或配方奶喂养后不久的第 2 或 3 天就会出现水样腹泻。尽管进行了正常护理，但腹泻仍在持续，受影响的婴儿出现脱水和体重减轻。其他特征包括腹部膨胀、肠鸣音增强、酸性粪便、代谢性酸中毒和高钠血症。有3个主要的临床过程：如果正确诊断和管理，显着改善和正常发育；延长病程直至正确诊断和治疗，然后正常发育；以及由于症状不太严重而缺乏正确诊断，在正确诊断和治疗之前出现慢性腹泻。随着时间的推移，所有患者都慢慢产生了对碳水化合物的耐受性，尽管改善的速度和程度各不相同。

▼ 诊断

产前诊断

马丁等人（1996）使用 EcoRV 限制性消化对一个大的近亲受影响家庭的两次后续妊娠进行了产前诊断。一份显示胎儿是杂合子，另一份显示胎儿不是D28N突变（182380.0001）的携带者。两个两岁的孩子仍然健康，没有腹泻。

▼ 发病机制

SLC5A1 基因（182380）突变会导致钠/葡萄糖协同转运蛋白功能失调。正常情况下，协同转运蛋白会主动将葡萄糖和半乳糖吸收到胃肠道绒毛内壁的细胞中。导致过早终止密码子的无义或移码等突变会导致截短的蛋白质（协同转运蛋白）无法正常发挥作用（Turk 等人，1993）。相比之下，许多错义突变导致完整蛋白质的翻译，但导致蛋白质转移至质膜的缺陷。马丁等人（1996）表明，在 15 个错义突变体中，卵母细胞的糖摄取严重受损，尽管蛋白质印迹分析表明卵母细胞中突变蛋白的量与野生型相当。协同转运蛋白基因中的两种类型的缺陷最终导致肠腔中碳水化合物未被吸收，这进一步导致渗透性腹泻、高渗性脱水和代谢性酸中毒（Wright等，2001）。

▼ 遗传

男女皆有发生，家族发病（Lindquist 等，1963；Anderson 等，1965；Elsas 等，1970）以及父母近亲结婚的情况（Lebenthal 等，1971）支持葡萄糖/葡萄糖的常染色体隐性遗传。半乳糖吸收不良。

莱本塔尔等人（1971）描述了伊拉克巴比伦犹太家庭近亲结婚的 3 个受影响的后代。阿卜杜拉等人报告的 6 个受影响的阿拉伯家庭中有 4 个的父母是表兄弟姐妹（1996）。

▼ 分子遗传学

特克等人（1991）在 2 名相关的葡萄糖/半乳糖吸收不良患者中发现了错义突变（182380.0001）。马丁等人（1996）对 30 名患者进行了 SGLT1 基因突变（182380）筛查，并使用异源表达系统将突变与表型联系起来。在 25 个患有葡萄糖/半乳糖吸收不良的家族中发现了 31 个 SLC5A1 新突变。马丁等人（1996）使用 EcoRV 限制性消化对受影响家庭的 2 次妊娠进行了产前诊断。一项显示胎儿是杂合子，另一项显示胎儿不是D28N突变的携带者。两个两岁的孩子仍然健康，没有腹泻。

Xin 和 Wang（2011）在 33 名来自具有 GGM 的旧秩序阿米什血统的患者中发现了 SLC5A1 基因的纯合突变（R558H; 182380.0003）。在大型对照数据库中没有发现这种与家族中的疾病分离的突变。所有患者的 SLC5A1 基因中还有 3 个非同义变异也是纯合的，这些变异是在大型对照数据库中发现的（N51S，rs17683011；A411T，rs17683430；和 H615Q，rs33954001）。所有 4 种突变均随家族中的疾病而分离。在 5% 的阿米什对照等位基因中发现了存在于共同单倍型上的 4 个突变的杂合性，这表明存在创始人效应。 Xin 和 Wang（2011）指出，N51S 发生在保守残基处，也可能影响蛋白质。没有进行功能研究，也不清楚每个突变如何影响 SLC5A1 蛋白功能。