RNA 结合基序蛋白 19； RBM19

KIAA0682

HGNC 批准的基因符号：RBM19

细胞遗传学位置：12q24.13-q24.21 基因组坐标（GRCh38）：12:113,816,740-113,966,325（来自 NCBI）

▼ 说明

RBM19 预计在核糖体生物发生过程中充当 RNA 结合蛋白（Lorenzen et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人通过对从大小分级的成人大脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 克隆了 RBM19，他们将其称为 KIAA0682。转录本的 3 引物末端含有重复元件，推导的蛋白质含有 960 个氨基酸。 RT-PCR 分析检测到所有 10 个人体组织中都有 KIAA0682 表达。数据库分析揭示了酵母中可能的直系同源物。

通过数据库分析，Mayer 和 Fishman（2003） 在包括人类在内的多种动物物种中鉴定出了斑马鱼 rbm19（他们称之为 npo）的密切直系同源物，以及在酵母和植物中更远的直系同源物。推导的后生动物蛋白含有6个高度保守的RNA识别基序。原位杂交检测到早期斑马鱼胚胎中普遍存在的 npo 表达。后来，表达仅限于大脑和前消化道。在消化道中，npo 表达从前到后呈波状增加然后减少，在肠道中留下残留的点状表达模式。在内胚层来源的肠上皮细胞的子集中，npo 染色表现为细胞质斑点。

洛伦岑等人（2005） 观察了发育中的小鼠和鸡肠道中 Rbm19 mRNA 表达的动态模式。染色最初是弥漫性的，然后局限于十二指肠，最终仅限于利伯库恩隐窝中未分化的上皮祖细胞。成年小鼠十二指肠的免疫荧光染色将 Rbm19 定位于核仁。在人类肠道肿瘤中，RBM19 表达随着极性的丧失和细胞运动的增加而增加。在有丝分裂的 Caco-2 人结直肠癌细胞中，RBP19 定位在细胞周期中以核仁蛋白特征的方式变得弥散并重新浓缩。在分化的 Caco-2 细胞中，RBP19 定位于核仁的致密纤维成分。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ishikawa 等人（1998） 将 KIAA0682 基因定位到 12 号染色体。

Hartz（2015） 根据 RBM19 序列（GenBank AB014582） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RBM19 基因对应到染色体 12q24.13-q24.21。

▼ 动物模型

Mayer 和 Fishman（2003） 使用 N-乙基-N-亚硝基脲筛选，培育出带有隐性致死突变的斑马鱼，该突变导致受精后 4.5 天缺乏肠道、肝脏和外分泌胰腺。其他器官系统未受影响，胰岛和胰岛素表达正常。 Mayer 和 Fishman（2003） 将这种突变命名为“nil per os”（npo），拉丁语，意思是“除了嘴巴什么都没有”。对早期阶段 npo 胚胎的检查揭示了原始消化器官的存在，这表明 npo 控制着肠道和胰腺发育的原始阶段和成熟阶段之间的进展。定位克隆鉴定了 RBM19 斑马鱼直系同源物中的 npo 突变。吗啡啉介导的 npo 敲除消除了消化器官的分化，类似于 npo 突变体中发现的情况。