肾病15； NPHP15

nephronophthisis-15（NPHP15） 是由染色体 11q23 上的 CEP164 基因（614848） 纯合或复合杂合突变引起的。

有关 NPHP 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 NPHP1（256100）。

▼ 临床特征

查基等人（2012） 报道了一名近亲父母所生的沙特儿童，患有肾痨变异型，其特征是莱伯先天性黑蒙和视网膜变性，导致 2 岁时失明。随后又确认了另外 3 个家庭的受影响人员身份。在 1 个家庭中，2 名患者分别在 8 岁和 9 岁时患有 NPHP，并且均患有一定程度的视网膜变性，其中 1 名儿童在 5 个月大时法定失明。其中一名儿童还出现癫痫发作和发育迟缓。在另一个家庭中，一名受影响严重的儿童在 8 岁时患有 NPHP、视网膜变性、视网膜电图扁平、小脑蚓部发育不全、面部畸形、多指畸形、肝功能检查异常、支气管扩张和肥胖。据报道，另一个家庭的两名患者患有肝功能衰竭。

▼ 遗传

Chaki 等人报道的肾结核家庭遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Chaki 等人通过对一名患有肾结核变体的近亲父母所生的沙特儿童进行纯合性映射（2012） 发现与染色体 11q 上的一个区域存在关联。

▼ 分子遗传学

Chaki 等人在一名患有肾痨 15 变异型的近亲父母出生的沙特儿童中进行了研究（2012） 鉴定出 CEP164 基因中的纯合突变（614848.0001）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序发现的。对 856 名患有不同 NPHP 相关纤毛病的患者进行 CEP164 基因测序，发现另外 3 个家族（614848.0002-614848.0005） 的 CEP164 基因存在纯合或复合杂合突变。尽管受影响的家庭数量很少，但研究结果支持基因型/表型相关性的梯度，其中无效突变可导致严重的发育异常表型，而低等位基因则导致较温和的退行性表型。细胞研究表明，CEP164 参与 DNA 修复反应，这表明 DNA 修复反应信号通路的缺陷可能导致 NPHP 和相关纤毛病的发病机制。查基等人（2012） 表明，在中心体和 DNA 修复信号传导中具有双重作用的蛋白质功能丧失可能会导致细胞周期检查点控制的紊乱，这对胚胎发生期间和随后的组织维持期间的祖细胞存活不利。