FES原癌基因、酪氨酸激酶； FES

V-FES 猫肉瘤病毒/V-FPS 富士南禽肉瘤病毒癌基因同源物
癌基因 FES
猫肉瘤病毒
FPS

HGNC 批准的基因符号：FES

细胞遗传学位置：15q26.1 基因组坐标（GRCh38）：15:90,884,504-90,895,776（来自 NCBI）

▼ 说明

FES 原癌基因编码与生长因子和细胞因子受体信号传导有关的细胞质蛋白酪氨酸激酶。它涉及骨髓细胞生成并在调节先天免疫反应中发挥作用（Zirngibl 等人，2002）。

▼ 克隆与表达

黄-斯塔尔等人（1981）鉴定出与含有 C 型哺乳动物逆转录病毒、猫肉瘤病毒（FeSV）的 Snyder-Theilen 株的致癌核酸序列的克隆 DNA 片段同源的人类 DNA 序列。非肿瘤介入序列存在于人类对应物中。

▼ 测绘

FES 基因被定位到 15 号染色体（Dalla-Favera 等，1982）。海斯特坎普等人（1982）还将 FES 基因分配给 15 号染色体的长臂。这可能与急性早幼粒细胞白血病（APL）的白血病发生有关，显示 15 号染色体和 17 号染色体（15q+, 17q-）之间的易位。

Jhanwar 等人通过种系染色体原位杂交（1984）将 FES 分配给染色体 15q26.1，该位点位于急性早幼粒细胞白血病中常见的易位断点远端，t（15;17）（q24;q22）。

作者：FISH，Mathew 等人（1993）将 FES 基因定位到染色体 15q26.1。

▼ 细胞遗传学

急性早幼粒细胞白血病的 t（15q+;17q-）于 1977 年在赫尔辛基举行的第一届国际白血病染色体研讨会上被发现，并得到许多工作人员的证实（Rowley 等，1977；Kondo 和 Sasaki，1979）。 Hagemeijer 等人研究了 4 个 APL 病例（1982）将 15;17 易位的断点定义为 15q2200 和 17q12。在急性早幼粒细胞白血病的 15;17 易位中，胸苷激酶基因座位于易位至 15 号染色体的 17q 部分（Durnam 等，1984）。 Sheer 等人研究了在胸苷激酶缺陷型小鼠细胞系和急性早幼粒细胞白血病患者的血液白细胞之间构建的体细胞杂交体，显示出特征性的 15q+;17q-易位（1983）表明，FES 基因不存在于显示 15q+ 易位且几乎没有其他人类染色体物质的杂交细胞中。因此，FES已易位至17q染色体。 B2M（109700）位于15q+，可能接近断点；这可能与恶性过程有关。 MPI（154550）和 PKM2（179050）与 FES 一样，位于断点的远端。 17 上的断点靠近 TK 和 GALK 位点；这些基因易位至 15q+。

Larson 等人在所有 27 名急性早幼粒细胞白血病患者中进行了研究，其中 4 名患者患有微粒变异（1984）发现了一个特定的易位：t（15;17）（q22;q21.1）。 FES癌基因位于15q25-q26，ERBA癌基因位于17p11-q21染色体。易位与这两种癌基因中的任何一种在肿瘤形成中的关系是有问题的。

▼ 动物模型

齐恩吉布尔等人（2002）通过删除基因 3-prime 区域中编码激酶结构域的序列，产生了 Fes 缺陷小鼠。该策略避免了弗林蛋白酶基因（PACE；136950）的同时破坏，该基因位于 FES 的紧邻上游。这些小鼠健康、有活力且具有生育能力，但造血稳态存在轻微缺陷，例如骨髓祖细胞和循环成熟骨髓细胞数量略有减少，以及循环红细胞增加。突变小鼠的造血细胞因子表达以及 Stat3（102582）和 Stat5a（601511）激活均正常。与野生型小鼠相比，脂多糖的攻击导致存活率降低。将 Fes -/- 小鼠与表达人类 FES 转基因的小鼠杂交可恢复正常表型。齐恩吉布尔等人（2002）得出结论，FES 在调节先天免疫反应中发挥作用。

▼ 历史

Cooper（1982）对细胞转化基因进行了有用的一般性讨论。列出了包括 fes 在内的急性转化逆转录病毒的 14 个转化基因。已在以下人类肿瘤中鉴定出在人类肿瘤细胞中激活的转化基因：膀胱癌（3 个肿瘤）、肺癌（4 个肿瘤）、乳腺癌（1 个）、结肠癌（2 个）、早幼粒细胞白血病（1 个）、神经母细胞瘤（1 个）。 1）、前 B 淋巴细胞肿瘤（4）、B 细胞淋巴瘤（6）、浆细胞瘤/骨髓瘤（2）、T 细胞淋巴瘤（1）、成熟 T 辅助细胞肿瘤（1）和肉瘤（1）。 Cooper（1982）的结论是“肿瘤发生可能涉及显性遗传改变，导致细胞转化基因的激活。”39相同的基因在相同细胞类型的孤立肿瘤中被激活。与淋巴细胞分化的离散阶段相对应的肿瘤中特定转化基因被激活的发现表明，肿瘤中激活的转化基因与肿瘤细胞表现出的正常分化状态密切相关。