α-1 微球蛋白/比库宁前体； AMBP

α-1 微球蛋白； A1M
蛋白质HC； HCP
形成复合物的异质电荷糖蛋白

此条目中涉及的其他实体：
包括间α-胰蛋白酶抑制剂，轻链； ITIL，包括； IATIL，包括
包含 BIKUNIN
包括尿胰蛋白酶抑制剂；尿路感染，包括

HGNC 批准的基因符号：AMBP

细胞遗传学位置：9q32 基因组坐标（GRCh38）：9:114,060,127-114,078,300（来自 NCBI）

▼ 说明

α-1-微球蛋白/bikunin 前体基因（AMBP） 编码的前体可分裂为属于脂质运载蛋白超家族的 α-1-微球蛋白（A1M；以前的蛋白 HC）和 bikunin（ITIL；以前的 HI-30，尿胰蛋白酶抑制剂，间α-（胰蛋白酶）抑制剂的抑制剂亚基），由2个串联排列的蛋白酶抑制剂结构域组成，属于Kunitz型蛋白酶抑制剂超家族。 Bikunin 链是α-抑制剂间（ITI） 超家族的成员。它是一条与 ITI 重链形成复合物的轻链（参见 ITIH1, 147270），并且也以游离分子形式存在于血浆中（Salier 等人总结，1992）。

▼ 克隆与表达

蛋白质 HC 和 ITI 轻链的 HI-30 结构域由独特的 mRNA 编码为单多肽链，如对从 2 个 cDNA 文库孤立分离的 cDNA 克隆进行序列分析所示。 Traboni 和 Cortese（1986） 从人类肝脏文库中分离出全长 AMBP cDNA 克隆并对其进行了测序。

HC 蛋白是一种 31 kD、单链血浆糖蛋白（α-1-微球蛋白），似乎参与炎症过程的调节（Mendez 等，1986）。它最初是从慢性镉中毒患者的尿液中分离出来的。它通常以游离形式存在，并以与 IgA 的复合物形式存在于血液、脊髓液和尿液中，浓度相对较低，但在肾小管性蛋白尿患者的尿液中以及肾病患者的血液和尿液中以高浓度存在。透析（Pervaiz 和 Brew，1985）。该蛋白及其 IgA 复合物抑制中性粒细胞对内毒素激活血清的趋化性。

间α-胰蛋白酶抑制剂（ITI） 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可以从血浆和尿液中分离出高分子量和低分子量形式（Hochstrasser 等，1976）。萨利尔等人（1987） 提出间α-胰蛋白酶抑制剂是一种由多肽链组成的多功能蛋白质，多肽链在肝脏中由编码重链和轻链的 2 种不同的 mRNA 合成。重链（参见 ITIH1，147270）包含潜在的钙结合位点以及与硫醇蛋白酶抑制剂的拟议反应位点同源的区域。

评论

普贾等人（2007） 回顾了 Bikunin 的表达和结构，及其在生物过程和病理生理条件中的作用。

▼ 基因结构

Vetr 和 Gebhard（1990） 分离出了人类 AMBP 基因。它包含 10 个跨度为 1.3 kb 的外显子和 9 个总长度约为 16.5 kb 的内含子。最大的内含子（6.5 kb） 将外显子 6（编码 α-1-微球蛋白的 C 端序列）与外显子 7（编码接头肽和 Bikunin 的 N 端肽）分开。在多腺苷酸化位点下游以及内含子 4 和 6 内以及推定启动子区域上游发现了 Alu 型重复 DNA 序列。

▼ 测绘

特拉博尼等人（1987） 通过探测一组体细胞杂交体的 DNA，将 AMBP 基因定位到染色体 9。通过原位杂交实验，Traboni 等人（1989） 将分配范围缩小到 9q22.3-q33。勒韦拉德等人（1988） 定义了 ITIL 基因的 RFLP。迪亚拉-梅尔普尔等人（1989）通过原位杂交将ITIL基因定位到9q32-q33。

通过原位杂交，Salier 等人（1992） 将 AMBP（Intin-4） 的小鼠等价物对应到小鼠 4 号染色体，将 Intin-1 和 Intin-3 基因对应到小鼠 14 号染色体。

▼ 动物模型

佐藤等人（2001） 发现 Uti -/- 小鼠看起来很健康，但 Uti -/- 雌性小鼠的生育能力严重下降。移植到 Uti -/- 卵巢中的野生型胚胎发育正常，表明 Uti -/- 小鼠能够维持妊娠。与野生型小鼠相比，Uti -/- 小鼠自然排卵的卵母细胞数量减少。组织学分析表明，激素刺激后，Uti -/- 卵巢中放射冠紊乱的卵母细胞频率增加。将 Uti -/- 卵巢移植到野生型小鼠体内可产生幼仔，这表明如果从体循环中提供 Uti -/- 卵巢，则 Uti -/- 卵巢具有功能。佐藤等人（2001） 得出的结论是，尿路感染在卵母细胞成熟和排卵所必需的稳定卵丘-卵母细胞复合体的形成中发挥着重要作用。