锌指 FYVE 域包含蛋白 21; ZFYVE21
锌指蛋白 21; ZF21
HGNC 批准的基因符号:ZFYVE21
细胞遗传学位置:14q32.33 基因组坐标(GRCh38):14:103,715,810-103,733,664(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Nagano 等人使用 RT-PCR(2010) 从 HT1080 人类纤维肉瘤 cDNA 文库中克隆了 ZFYVE21,他们将其称为 ZF21。推导的 234 个氨基酸蛋白在其 N 末端一半含有磷脂酰肌醇 3-磷酸结合 FYVE 结构域。长野等人(2010) 还鉴定了一种 ZF21 剪接变体,它编码推导的 252 个氨基酸的蛋白质。蛋白质印迹分析检测到所有检查的小鼠组织中 Zf21 的可变表达。较小的 ZF21 亚型的表达在所有检查的人类细胞系中占主导地位。 HT1080细胞中内源ZF21的表观分子量为27 kD。生化分级分离和免疫组织化学分析显示 ZF21 呈囊泡样分布,并与内体标记蛋白 EEA1(605070) 共定位。荧光显微镜显示 ZF21 还与细胞表面的粘着斑标记物 talin(TLN1; 186745) 共定位。
▼ 基因功能
长野等人(2010) 表征了 ZF21 的较短亚型。通过结构域分析,他们表明 ZF21 的 FYVE 结构域是其膜定位所必需的。通过小发夹 RNA 敲低人类细胞系中的 ZF21 会增加细胞对纤连蛋白(FN1; 135600)、胶原蛋白 I(参见 COL1A1; 120150) 和玻连蛋白(VTN; 193190) 的粘附,但不会增加对聚 L-赖氨酸的粘附,并减少细胞粘附动力。 ZF21 的敲低与整合素 β-1(ITGB1; 135630) 的细胞表面表达增强和粘着斑数量增加相关。 ZF21 不影响粘着斑的形成,但似乎调节其分解。蛋白质下拉分析显示ZF21与粘着斑蛋白FAK(PTK2;600758)相互作用,结构域分析显示ZF21的FYVE结构域与激酶结构域FAK相互作用。长野等人(2010)表明ZF21使FAK的tyr397去磷酸化,这是诱导粘着斑解体的关键事件。 FAK tyr397 的去磷酸化在 ZF21 敲低细胞中延迟。长野等人(2010) 得出结论,ZF21 通过启动微管诱导的 FAK 去磷酸化并允许细胞运动来调节粘着斑分解。
▼ 测绘
Hartz(2010) 根据 ZFYVE21 序列(GenBank BC001130) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 ZFYVE21 基因对应到染色体 14q32.33。