MYOMESIN 3; MYOM3

HGNC 批准的基因符号：MYOM3

细胞遗传学位置：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:24,056,041-24,112,135（来自 NCBI）

▼ 说明

MYOM3 属于结构蛋白家族，定位于横纹肌肌节的 M 带。 MYOM 蛋白参与剧烈或持续拉伸期间肌节的稳定性和抵抗力（Rouillon 等人总结，2015）。

▼ 克隆与表达

舍瑙尔等人（2008） 克隆小鼠 Myom3。推导的小鼠蛋白包含一个独特的 N 端结构域，随后是 2 个保守的免疫球蛋白（Ig） 重复序列、5 个纤连蛋白（FN1; 135600） 样重复序列和 5 个 C 端 Ig 重复序列。人类 MYOM3 与小鼠 Myom3 具有约 83% 的氨基酸同一性。 RT-PCR在成年小鼠慢肌中检测到Myom3，在快肌中表达较低，在心脏中几乎不表达。在发育过程中，在性交后 12.5 天（dpc）时在体节、14.5 dpc 在腿部和新生小鼠骨骼肌中检测到强 Myom3 表达。蛋白质印迹分析显示 Myom3 存在于比目鱼肌、眼外肌、膈肌以及胚胎和新生儿骨骼肌中。心脏和胃中未检测到表达。免疫组织化学分析显示，小鼠比目鱼肌的肌节 M 带存在 Myom3。 Myom3 主要在 IIA 型中间纤维中检测到，部分在 I 型慢纤维中检测到，但在其他纤维类型中未检测到。

鲁永等人（2015） 报道称，推导的 1,437 个氨基酸的人 MYOM3 蛋白的计算分子量为 162.2 kD。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 MYOM3 序列（GenBank AK093280） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MYOM3 基因对应到染色体 1p36.11。

舍瑙尔等人（2008） 报道小鼠 Myom3 基因定位于 4 号染色体。

▼ 基因功能

Schoenauer 等人使用蛋白质下拉分析（2008） 发现小鼠 Myom3 的 C 末端与其自身相互作用，但不与 Myom1（603508） 或 Myom2（603509） 的 C 末端相互作用。 N 末端将 Myom3 靶向新生大鼠心肌细胞中的 M 带，这是一种不表达 Myom3 的细胞类型。

Rouillon 等人使用质谱和蛋白质印迹分析（2015） 发现 MYOM3 肽异常存在于 39 名杜氏肌营养不良症（DMD; 310200） 患者的血清中，但在 38 名对照者中没有异常存在。通过 SDS-PAGE 检测，MYOM3 肽的表观分子量为 100 和 130 kD，分别由 855 个和 1,077 个 C 端氨基酸组成。与老年 DMD 患者相比，年轻 DMD 患者的血清中 MYOM3 片段更高，这可能是由于疾病晚期总肌肉质量严重损失。与对照组相比，3 名因 SGCA 基因（600119） 突变而患肢带型肌营养不良症（LGMD2D；608099） 的患者的血清也显示出 100kD 和 130kD 的 MYOM3 片段升高。根据他们对 DMD 动物模型的研究结果（参见动物模型），Rouillon 等人（2015） 提出血清 MYOM3 含量可能是肌肉健康和退化的生物标志物。

▼ 动物模型

鲁永等人（2015） 发现，与对照组相比，肌营养不良蛋白（300377） 缺陷金毛猎犬和 DMD mdx 小鼠模型的血清中 Myom3 肽片段升高。在几种 LGMD 小鼠模型的血清中也检测到了 Myom3 片段。在所有动物模型中，Myom3 片段的表观分子质量为 100 和 130 kD，与人类肌营养不良症中发现的分子质量相似。在 mdx 小鼠中，Myom3 片段的出现与肌肉坏死急性期的时间相关。 mdx 小鼠中肌营养不良蛋白表达的恢复显着降低了血清 Myom3 肽，同时肌肉功能增强。在 LGMD 的 Sgca 敲除小鼠模型中，人 SGCA 的表达同样导致血清 Myom3 肽减少和肌肉功能显着恢复。