单胺氧化酶A; MAOA

胺氧化酶（含黄素）A

HGNC 批准的基因符号：MAOA

细胞遗传学位置：Xp11.3 基因组坐标（GRCh38）：X:43,655,006-43,746,817（来自 NCBI）

▼ 说明

两种单胺氧化酶（EC 1.4.3.4） 同工酶 MAOA 和 MAOB（309860） 在 X 染色体上以相反方向紧密相连，并在线粒体外膜中表达。 MAOA 和 MAOB 氧化神经递质和膳食胺，其调节对于维持正常精神状态很重要。 MAOA 更喜欢血清素、去甲肾上腺素和多巴胺作为底物，而 MAOB 更喜欢苯乙胺。低水平的 MAO 活性和 MAOA 基因突变与暴力、犯罪或冲动行为有关（Chen 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Hotamisligil 和 Breakefield（1991） 确定了 MAOA mRNA 的编码序列。

▼ 基因结构

格里姆斯比等人（1991） 表明 MAOA 和 MAOB 基因跨度至少 60 kb，由 15 个外显子组成，并表现出相同的外显子-内含子组织。外显子 12 编码共价 FAD 结合位点，是最保守的外显子。这些结果，加上 X 染色体上基因的紧密连锁，表明 MAOA 和 MAOB 是通过共同祖先基因的复制衍生的。

▼ 测绘

根据家族研究，Gershon 和 Goldin（1981） 无法证明 MAO 活性的分离“作为一个单一的主要基因”。但纯粹的非遗传假设可能会被拒绝。他们没有发现 X 连锁的证据。然而，根据对体细胞杂交体的研究，Brekefield 等人（1980） 得出结论，单胺氧化酶 A 是由 X 连锁基因决定的。在具有片段化人类 X 染色体的非典型克隆中，MAOA 与位于 Xq 近半部分的磷酸甘油酸激酶分离。在大鼠体内，两种形式的单胺氧化酶都是 X 连锁的。科赫斯佩格等人（1986） 得出结论，MAOA 和 MAOB 均由 X 染色体上的基因编码。布雷克菲尔德等人（1987） 使用牛 cDNA 从人胎盘中筛选 cDNA 文库，该文库仅表达 MAO 的 A 型。使用如此衍生的MAO基因的克隆来探测来自一组人类-啮齿动物体细胞杂交体的DNA，并且MAO基因定位于Xp21-p11。奥泽利乌斯等人（1988） 使用人类酶的近全长 cDNA 克隆将该基因定位到 Xp21-p11。通过该 MAOA 基因座的 RFLP，他们估计了其相对于 Xp 上其他几个基因座的位置。 MAOA位于DXS14和OTC之间，距离前者约29 cM，后者位于Xp11-cen上。利维等人（1989） 使用 cDNA 探针通过原位杂交将 MAOA 定位到 Xp11.4-p11.23。他们提供的证据表明，这种定位反映了酶 A 型和 B 型的基因位置。他们引用的研究表明，该探针检测到的限制性片段在一些诺里病（310600）患者中被删除，从而证实了该疾病的定位。

Lan 等人使用人类 MAOA 和 MAOB 的全长 cDNA 克隆（1989） 绘制了 2 个基因的图谱。利用体细胞杂交、原位杂交、场反转凝胶电泳以及诺里病患者的缺失图谱，他们得出结论，这两个基因彼此接近，并且接近 Xp11.3 中的 DXS7 基因座。

通过表征包含 MAOA 和 MAOB 基因序列的 265 kb YAC，Chen 等人（1992） 将这 2 个基因定位在约 240 kb 的区域内，并表明它们以尾对尾的结构排列，3 素编码序列间隔约 50 kb。

▼ 基因功能

欧等人（2006） 发现，血清饥饿诱导培养的人神经细胞系细胞凋亡增加了 MAOA、p38 激酶（MAPK14; 600289） 和 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636） 的表达，并减少了 BCL2（151430） 和 MAOA 转录的表达。阻遏蛋白 R1（CDCA7L；609685）。他们确定，在细胞凋亡信号通路中，MAOA 和 R1 位于 p38 激酶和 BCL2 的下游，但位于 CASP3 的上游。 MAOA 的抑制可防止细胞凋亡，与野生型小鼠相比，Maoa 缺陷小鼠的皮质脑细胞的血清饥饿导致细胞凋亡减少。欧等人（2006） 还发现，MAOA 和 R1 参与血清存在下 MYC（190080） 诱导的增殖信号通路。使用 R1 过表达、R1 小干扰 RNA 和 MAOA 抑制剂，他们发现 R1 和 MAOA 在细胞增殖途径中作用于细胞周期蛋白 D1（168461） 和 E2F1（189971） 的上游。

▼ 分子遗传学

血小板中仅存在 MAOB，滋养层中仅存在 MAOA；培养的皮肤成纤维细胞显示出两者。卡斯特罗·科斯塔等人（1980） 测量了培养的人皮肤成纤维细胞匀浆中 MAOA 的单胺氧化酶活性，发现活性范围超过 50 倍，具有明显的双峰分布。提出了遗传多态性。这种酶在儿茶酚胺和吲哚胺递质的神经元代谢中至关重要。成纤维细胞是唯一可用于评估人类 MAOA 活性的活体细胞。血小板和淋巴细胞中 MAOB 活性的水平不一定反映 A 活性。高活性和低活性品系的 MAOA 在色胺亲和力、热稳定性或氯吉林敏感性方面没有差异。

Breakefield 等人展示了两名患有非典型 Norrie 病的男性，他们之前被证明具有包括 DXS7 基因座在内的亚显微缺失（de la Chapelle 等人，1985）（1988） 成纤维细胞和血小板中缺乏可检测的 MAOA 和 MAOB 活性。尿液和血浆中代谢物的分析证实儿茶酚胺的降解受到重大破坏。在关于这些患者的完整报告中，Sims 等人（1989） 证明亚显微缺失位于 Xp21-p11 区域； MAOA基因已被删除；并且成纤维细胞缺乏 MAOA 的 mRNA。研究结果表明，MAO 活性的显着缺乏与生命是相容的。西姆斯等人（1989）提出了一个问题，即这些诺里病患者的一些特征，包括智力低下、自闭症行为、性成熟异常、外周自主神经功能障碍、运动过度活跃、癫痫发作和睡眠障碍，是否可能是由于基因突变所致。 MAOA 或 MAOB 基因。

Hotamisligil 和 Breakefield（1991） 观察到细胞中 MAOA 存在 2 个单碱基对替换，酶活性相差 30 倍。这 2 个取代位于三联体密码子的第三个碱基；尽管它们不能影响氨基酸序列，但它们确实会导致限制性酶位点的存在或缺失。 Hotamisligil 和 Breakefield（1991） 使用这 2 个 RFLP 加上位于 MAOA 基因非编码区的第三个 RFLP，发现人类雄性成纤维细胞系中特定等位基因与 MAO 活性水平之间存在统计学上显着的关联。他们对此的解释是，MAOA 基因本身是活性水平的主要决定因素，显然部分是通过非编码调节元件实现的。

由于 Brunner 综合征（300615） 的某些特征与躁郁症患者在疾病躁狂期表现出的特征相似，Lim 等人（1994） 使用与 Brunner 等人的研究中使用的相同的微卫星重复多态性进行了关联研究（1993）。在 57 名不相关的双相情感障碍患者样本中，与 59 名西欧血统的匹配正常对照进行比较，他们发现了微弱但显着的关联，他们将其解释为表明 MAOA 基因座的等位基因有助于双相情感障碍的易感性，但不是主要决定因素。 Kawada 等人重复了总体关联的发现（1995） 在日本患者中，尽管发现与疾病相关的个体等位基因与 Lim 等人的研究中的不同（1994）。诺森等人。然而，（1995） 提供的数据并不支持 MAOA 基因座的等位基因与双相情感障碍之间存在广泛或一致的关联。他们认为 Lim 等人的研究结果很可能是这样的（1994）和川田等人（1995）的发生要么是人口分层的结果，要么仅仅是偶然的假阳性。

MAOA 基因座关联研究的动机是发现该基因突变会导致称为布伦纳综合征的表型。有人提出，人类行为表型的广泛个体间变异可能与 MAOA 基因座的核苷酸变异有关，特别是考虑到基因产物活性水平的个体间变异范围（Hotamisligil 和 Breakefield，1991）。 Gilad 等人对来自 7 个不同民族地理群体的 56 名男性的 MAOA 基因的 5 个区域进行了测序，总长度为 18.8 kb，跨度为 90 kb（2002） 发现了 41 个分离位点，形成了 46 种不同的单倍型。与种群之间的分化一致，连锁不平衡在 panmixia 下高于预期，没有证据表明随距离而衰减。连锁不平衡的程度不是典型的核基因座，这表明潜在的群体结构可能是通过固定不同群体中不同单倍型的选择性扫描或局部适应而加剧的。 Gilad 等人支持这一建议（2002）发现多样性水平下降，并且高频衍生变异过多，正如最近一次正选择之后所预期的那样。

由于单胺氧化酶 A 抑制剂可有效治疗恐慌症，因此 MAOA 基因是参与其中的主要候选基因。德克特等人（1999） 在 2 个孤立样本中研究了 MAOA 基因（309850.0002） 启动子中的一个新的重复多态性与惊恐障碍的关联，其中德国样本包含 80 名患者，意大利样本包含 129 名患者。包含 3 个重复（3R） 和 4 个重复（4R） 的两个等位基因最常见，占观察到的等位基因的 97% 以上。荧光素酶测定的功能表征表明，较长的等位基因（3.5R、4R 和 5R）比 3R 等位基因更活跃。德国和意大利恐慌症患者样本中的 209 名女性中，较长等位基因的出现频率明显高于相应对照样本中的 190 名女性（P = 0.001）。

中枢多巴胺能系统受损被认为是不宁腿综合征发病机制的一个因素（RLS；102300）。 Desautels 等人在 96 名不相关的 RLS 患者中进行了研究（2002） 发现，MAOA 基因启动子区多态性中具有高活性等位基因（3.5R、4R 和 5R）的女性比具有低活性等位基因的女性患 RLS 的风险更大（比值比 = 2.0）等位基因（3R）。在男性中没有观察到这种关联，并且两组的 MAOB 基因都没有差异。德索特尔等人（2002） 表明 MAOA 基因可能调节 RLS 的发病机制，并且雌激素可能与特定的 MAOA 等位基因相互作用。

跟进 Fossella 等人的报告。 Fan等人（2002）其中多巴胺受体（DRD4；126452）和MAOA基因的多态性与处理冲突的效率显着相关，通过注意力网络测试（ANT）中的反应时间差异来测量，Fan等人（2003） 检查了这种遗传变异是否导致前扣带皮层内大脑激活的差异。他们对 16 名受试者的 DRD4 和 MAOA 基因进行了基因分型，这些受试者在 ANT 期间进行了扫描，并在这 2 个基因中的每一个中鉴定出多态性，其中具有与更好行为表现相关的等位基因的人在进行 ANT 时表现出前扣带皮层显着更多的激活比那些具有与较差表现相关的等位基因的人。多态性是MAOA启动子中30bp重复的3R等位基因（309850.0002）和DRD4基因上游区域的-1217G插入/缺失多态性。

扎尔斯曼等人（2005） 在 98 名白种人的精神病样本中研究了 MAOA 启动子（u-VNTR） 和 COMT 错义（V158M） 多态性与脑脊液单胺代谢水平的关系，这些人接受了轴 I 和 II 诊断评估。通过腰椎穿刺获取脑脊液，并检查2种多态性与单胺代谢物（HVA、5-HIAA和MHPG）的关系。较高表达的 MAOA-uVNTR 基因型与男性（N = 46） 较高的 CSF-HVA 水平相关（分别为 195.80 pmol/ml，SD = 61.64 vs 161.13，SD = 50.23；p = 0.042）。没有发现与诊断相关。 COMT V158M 多态性与脑脊液单胺代谢水平无关。

布伦纳综合症

布伦纳等人（1993） 报道了一个大型荷兰亲属患有一种新型 X 连锁非畸形轻度智力低下。患有这种称为布伦纳综合征（BRNRS；300615）的家庭中的所有男性都表现出特征性的异常行为，特别是攻击性行为，有时甚至是暴力行为。布伦纳等人（1993） 报道称，患有 Brunner 综合征的 5 名男性中的每一位在 MAOA 结构基因的第八个外显子中都有一个点突变，该突变将谷氨酰胺变为终止密码子（Q296X; 309850.0001）。

Piton 等人在一名男孩和他的 2 位患有布伦纳综合征的叔叔中（2014） 鉴定出 MAOA 基因中的半合子突变（C266F; 309850.0003）。该突变是通过对先证者智力障碍基因的编码外显子进行高通量测序发现的，该突变也存在于先证者未受影响的母亲中。 MAOA 基因（309850.0002） 中存在顺式突变，具有低活性启动子多态性。先证者细胞的体外研究显示 MAOA 活性显着降低，MAOA 蛋白水平降低。皮顿等人（2014） 表明启动子多态性可能加剧了 C266F 突变的影响。

Palmer 等人在 2 个患有 Brunner 综合征的澳大利亚无血缘关系家庭的受影响成员中（2016） 鉴定了 MAOA 基因的半合子或杂合子突变（309850.0004 和 309850.0005）。未对这些变异进行功能研究，但患者样本显示血清血清素和尿变肾上腺素较高，尿 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA） 和香草扁桃酸（VMA） 较低，与诊断一致。

反社会行为，易受

卡斯皮等人（2002） 研究了从出生到成年的大量男孩样本，以确定为什么一些受到虐待的儿童长大后会出现反社会行为（见 300615），而另一些则不会。 MAOA 基因中的功能性启动子多态性（309850.0002） 被发现可以减轻虐待的影响。具有高水平 MAOA 表达基因型的受虐待儿童出现反社会问题的可能性较小。卡斯皮等人（2002） 得出的结论是，他们的发现可能部分解释了为什么并非所有虐待受害者长大后都会伤害他人，并且他们提供了流行病学证据，表明基因型可以缓和儿童对环境侮辱的敏感性。

在一项针对青春期和青年期犯罪行为的纵向研究中，Guo 等人对 2,524 名参与者进行了研究（2008） 发现罕见的 MAOA2R 多态性与严重犯罪和暴力犯罪之间存在显着关联。与具有其他 MAOA 启动子变体的男性相比，具有 MAOA2R 变体的男性的犯罪率大约是其两倍。女性的结果相似，但较弱。人脑源性细胞系的体外功能表达研究表明，2R启动子表现出比3R或4R启动子低得多的启动子活性水平，其中约25%至30%的活性由4R启动子表现出。

▼ 细胞遗传学

惠布利等人（2010） 报道了 2 位白人兄弟的染色体 Xp11.4-p11.3 存在 240 kb 的缺失，该缺失包含 MAOA 基因的外显子 2 至 15 以及 MAOB 基因的所有外显子。 NDP基因（300658）不参与其中。兄弟俩患有严重的发育迟缓、智力低下、癫痫发作和扭绞/咂嘴行为。两人在婴儿期均患有肌张力低下，且发作性肌张力低下恶化，类似于癫痫发作。年长的男孩经常出现尖叫、撞头、抓脸和咬手等症状。 5岁时他意外去世。另一个男孩则出现烦躁不安，随后出现肌张力减退和意识丧失。 15 岁时，他可以走路、笨拙地跑步，并且可以使用单词和手语进行社交。两人都有轻度面部畸形，有内眦赘皮和长睫毛，未受影响的母亲是该缺失的杂合子携带者。对删除的详细分析表明，近端断点发生在 L1PA7 LINE 元件中，远端断点发生在 AluY 元件内；作者认为发生了非同源末端连接（NHEJ）事件。惠布利等人（2010） 得出的结论是，这两种 MAO 基因对于早期大脑发育和功能都至关重要，因为他们的两名患者在出生后不久就出现了严重到极重度的智力低下。这与 Lenders 等人的报告形成鲜明对比（1996），发现 MAOB 缺陷的个体既没有表现出异常行为，也没有表现出智力低下。

▼ 动物模型

案例等（1995） 分离了一系列转基因小鼠，其中转基因整合导致编码 MAOA 的基因缺失，从而提供了 MAOA 缺陷的动物模型。在幼犬大脑中，血清素浓度增加了 9 倍，儿茶酚胺能神经元中也出现了类似血清素的免疫反应性。在幼犬和成年大脑中，去甲肾上腺素浓度增加了两倍，并且在体感皮层中观察到细胞结构的变化。血清素合成抑制剂对氯苯丙氨酸逆转了幼崽的行为改变，包括颤抖、难以翻正和恐惧。成年人表现出明显的行为综合症，包括男性的攻击性增强。施等人（1999） 对比了 MAOA 和 MAOB 敲除小鼠的神经递质代谢和行为的明显差异。

纽曼等人（2005） 研究了单胺氧化酶 A 基因启动子变异和饲养经历对 45 只雄性恒河猴攻击行为的影响，发现 MAOA 基因的行为表达对发育早期的社会经历敏感。具体来说，由母亲​​抚养的具有低活动相关等位基因的雄性猴子具有更高的攻击性得分。

陈等人（2004）鉴定、培育并鉴定了一系列Maoa/Maob双敲除小鼠，这些小鼠是由一窝Maob敲除小鼠中Maoa外显子8的自发点突变产生的。与野生型小鼠相比，双敲除小鼠体重减轻。与Maoa或Maob单基因敲除小鼠相比，大脑中血清素、去甲肾上腺素、多巴胺和苯乙胺的水平增加，而血清素代谢物5-羟基吲哚乙酸的水平下降幅度更大。双敲除小鼠的追逐/逃避和焦虑样行为与 Maoa 或 Maob 单敲除小鼠不同，这表明不同的单胺水平会导致独特的生化和行为表型。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 布鲁纳综合症
MAOA、GLN296TER

Brunner 等人在患有 Brunner 综合征（BRNRS; 300615） 的荷兰家庭的 5 名受影响成员中（1993） 鉴定了 MAOA 基因中 936C-T 转变的半合性，导致 gln296 到 ter（Q296X） 的取代。

.0002 反社会行为，容易受到
的影响 自闭症，严重，包括
MAOA、30-BP DUP、VNTR、启动子

萨博尔等人（1998） 鉴定了 MAOA 编码序列上游 1.2 kb 处的多态性，该多态性由 3、3.5、4 或 5 个拷贝（分别为 3R、3.5R、4R 和 5R）存在的 30 bp 重复序列组成。该多态性与其他 MAOA 和 MAOB（309860） 基因标记存在连锁不平衡，并且在不同种族的等位基因频率上表现出显着差异。通过涉及 3 种不同细胞类型的基因融合和转染实验，显示多态性影响 MAOA 基因启动子的转录活性。具有 3.5 或 4 个重复序列拷贝的等位基因的转录效率比具有 3 或 5 个重复序列拷贝的等位基因的转录效率高 2 至 10 倍，这表明调节区的最佳长度。科恩等人（2003） 将这种多态性称为 MAOA-uVNTR（上游可变数量串联重复区域）。

自闭症

科恩等人（2003） 在 41 名 12.6 岁以下的男性中检查了启动子多态性与自闭症表型表达之间的关系（参见 209850）。与具有高活性等位基因的儿童相比，具有低活性 MAOA 等位基因的儿童智商较低，自闭症行为也更严重。在 1 年时间点对 34 名男性进行的后续测试中，那些具有低活性等位基因的人表现出智商恶化，但自闭症行为的严重程度没有变化。科恩等人（2003） 得出结论，功能性 MAOA-uVNTR 等位基因可能充当男性自闭症严重程度的遗传修饰剂。

科恩等人（2011） 提出的证据表明自闭症的严重程度与儿童和母亲的 MAOA 基因型有关。在 119 名患有自闭症的男孩中，与具有高活性 4 重复等位基因的男性相比，那些具有低活性 3 重复等位基因的男孩有更严重的感觉行为、唤醒调节问题、攻击性和更差的社交沟通技巧。这些发现重复了科恩等人的研究结果（2003）。带有 3R 等位基因的男孩比带有 4R 等位基因的男孩受母亲基因型的影响更小。杂合子 3R/4R 母亲所生的带有 4R 等位基因的男孩总体上受影响最小，社交沟通能力更强，问题​​行为更少，自闭症平均得分最低。纯合 4R/4R 母亲所生的带有 4R 等位基因的男孩表现出高功能群体，尽管存在过度焦虑介导的问题和高度烦躁。这些发现表明在检查 MAOA 和其他基因与雄性后代行为的关联时考虑母体基因型的重要性。

反社会行为，易受

卡斯皮等人（2002） 研究了 1,037 名儿童，其中 52% 是男性，他们从出生到 26 岁都接受了评估。在 3 岁至 11 岁之间，8% 的研究儿童遭受过严重虐待，28% 的儿童遭受过可能的虐待，64% 的儿童没有遭受过虐待。卡斯皮等人（2002） 发现，与 MAOA 活性高的人相比，MAOA 活性低的人更有可能出现反社会行为、行为障碍、暴力行为倾向或暴力犯罪定罪。

帕萨蒙蒂等人（2006） 使用血氧水平依赖性（BOLD） 功能 MRI 对 24 名健康男性研究了 MAOA VNTR 多态性与反应抑制任务（进行/不进行任务）引起的大脑活动之间的关系。组间直接比较显示，高活性等位基因携带者的右腹外侧前额叶皮层（布罗德曼区（BA）45和47）有更大的BOLD反应，而右上顶叶皮层（BA 7）有更大的反应在低活性等位基因携带者中发现了双侧纹状外皮质（BA 18），这表明涉及血清素能分解代谢的特定遗传变异可以调节与人类冲动相关的 BOLD 反应。

在大量健康志愿者样本中，Meyer-Lindenberg 等人（2006） 发现那些具有低表达 MAOA 多态性（MAOA-L；2R、3R 或 5R）的人，扣带回和杏仁核以及岛叶和下丘脑的灰质体积减少了约 8%，与具有高表达多态性（MAOA-H；3.5R或4R）的那些相比。与 MAOA-H 男性相比，MAOA-L 男性的外侧眶额皮质体积增加约 14%；在女性中没有发现这方面的差异，表明性别与基因型之间存在相互作用。情绪唤醒期间的功能性 MRI 研究表明，与 MAOA-H 携带者相比，MAOA-L 携带者表现出杏仁核唤醒增加以及调节性前额叶区域反应性减弱。厌恶情绪记忆检索的研究表明，与 MAOA-H 携带者相比，男性（而非女性）MAOA-L 携带者的杏仁核和海马体活动增加，并且在认知抑制期间扣带皮层激活受损。研究结果表明，情绪调节和认知控制的边缘回路的性别和基因型特异性差异可能与 MAOA 与冲动攻击和/或暴力的关联有关。

在一项针对青春期和青年期犯罪行为的纵向研究中，Guo 等人对 2,524 名参与者进行了研究（2008） 发现罕见的 MAOA2R 多态性与严重犯罪和暴力犯罪之间存在显着关联。与具有其他 MAOA 启动子变体的男性相比，具有 MAOA2R 变体的男性的犯罪率大约是其两倍。女性的结果相似，但较弱。人脑源性细胞系的体外功能表达研究表明，2R启动子表现出比3R或4R启动子低得多的启动子活性水平，其中约25%至30%的活性由4R启动子表现出。

麦克德莫特等人在一项行为实验中，男性受试者通过向对手提供不同数量的令人不快的辣酱来惩罚那些他们认为从他们那里拿钱的人（2009） 发现具有 MAOA-L 基因型的人比具有 MAOA-H 基因型的人更有可能表现出攻击性。当所取金额较高（高度挑衅情况）时，这种关联很显着，表明存在环境相互作用。研究结果表明，遗传因素的个体差异可能会影响日常行为和决策。

有关相似表型的遗传贡献的讨论，另请参见 COMT（116790.0001） 和 HTR2B（601122）。

.0003 布鲁纳综合症
MAOA，CYS266PHE

Piton 等人在一名男孩和他的 2 位患有 Brunner 综合征（BRNRS; 300615） 的叔叔中（2014） 在 MAOA 基因的外显子 8 中发现了半合子 c.797_798delinsTT 突变，导致靠近 FAD 结合口袋的 β 片层中的 cys266 被 cys266 替换为 phe（C266F）。该突变是通过对先证者智力障碍基因编码外显子进行高通量测序发现的，并通过桑格测序得到证实。它不存在于 dbSNP 或外显子组测序项目数据库中，但存在于男孩未受影响的母亲中。先证者细胞的体外研究表明，患者细胞中 MAOA 活性显着降低，MAOA 蛋白水平也降低。该突变存在于 MAOA 基因（309850.0002） 中的顺式突变中，具有低活性启动子多态性，该多态性与 MAOA 活性降低以及儿童忽视后的行为障碍有关。皮顿等人（2014） 表明启动子多态性可能加剧了 C266F 突变的影响。叔叔们遭受家庭忽视，并在童年时期受到虐待和性虐待，比先证者受到的影响更严重。

.0004 布鲁纳综合症
MAOA，1-BP INS，749T

Palmer 等人在来自澳大利亚的 2 名患有 Brunner 综合征（BRNRS; 300615） 的成年兄弟（H 家庭）中（2016） 在 MAOA 基因的外显子 7 中发现了一个半合子 1-bp 插入（c.749insT, NM_000240），预计会导致第二个 FAD 结构域中的移码和提前终止（Ser251LysfsTer2）。突变的位置在文本中被标注为外显子 5。该突变是通过 X 染色体外显子组捕获发现的，并通过桑格测序证实。未对该变异进行功能研究，但患者样本显示血清素和变肾上腺素增加，HVA、VMA 和 5-HIAA 减少，与诊断一致。

.0005 布鲁纳综合症
MAOA，ARG45TRP

Palmer 等人在来自澳大利亚的 2 名患有 Brunner 综合征（BRNRS; 300615） 的成年兄弟（R 家庭）中（2016） 在 MAOA 基因的外显子 2 中发现了一个半合子 c.133C-T 转换（c.133C-T, NM_000240），导致第一个 FAD 结构域中的 arg45 到 trp（R45W） 取代。通过 MAOA 基因的桑格测序发现的突变也存在于他们有症状的杂合状态母亲中。 ExAC 数据库中不存在该信息。尚未对该变体进行功能研究，但患者样本显示血清素和去甲肾上腺素增加。 Cheung 和 Earl（2001） 此前曾报道过该家庭。