多微回旋，双边Perisylvian，X连锁； BPPX

PMGX
BPP
先天性双侧Perisylvian综合征； CBPS

细胞遗传学位置：Xq27.2-q28 基因组坐标（GRCh38）：X:141,200,001-156,040,895

▼ 说明

多小脑回（PMG）是一种皮质发育畸形，其中大脑表面不规则，正常的脑回模式被多个小、部分融合的脑回所取代，脑回被浅沟隔开。显微镜检查显示简化的 4 层或非分层皮质。 PMG 的几种模式，包括双侧额叶、双侧侧裂和双侧枕叶内侧 PMG，已根据其地形分布进行了描述。除了perisylvian 形式之外，所有其他形式似乎都很罕见。双侧侧裂周围 PMG（BPP）常常导致典型的临床综合征，表现为轻度智力低下、癫痫和假性延髓麻痹，导致言语表达和进食困难（Kuzniecky et al., 1993）。

PMG 也可能是其他病症的特征（例如，参见 300643）。

▼ 临床特征

库兹涅茨基等人（1993）研究了 31 名患有先天性神经综合征的患者，其特征是假性延髓麻痹、认知缺陷和影像学检查中双侧侧裂异常。所有患者均出现面部、咽部和咀嚼肌瘫痪，严重程度不等。一些患者有轻微的构音障碍，而另一些患者则无法说话。 85%的患者存在从轻度到重度的精神发育迟滞。 27 例（87%）患者患有癫痫，通常包括非典型失神、失张力/强直、强直阵挛发作以及较少见的部分发作。 55% 的癫痫发作控制不佳。磁共振成像（MRI）显示双侧侧裂皮质畸形与多小脑回一致，尸检证实。几名患者的胼胝体分裂导致癫痫发作改善。不存在父母近亲结婚的情况。 1 名患者的同胞患有癫痫。 2个家庭中有1人以上出现该综合征；在一个家庭中，同卵双胞胎均受到影响（Graff-Radford 等人（1986）），在另一个家庭中，兄弟姐妹均受到影响，已故的叔叔可能也受到影响。所有患者均存在口咽舌功能障碍、构音障碍和影像学显示双侧侧裂畸形，并被视为基本标准。

服部等人（1996）报道了日本儿童中的第一例病例，一名 9 岁男孩。他患有口咽舌功能障碍和严重的构音障碍。大脑 MRI 显示双侧侧裂畸形，提示多小脑回。他还表现出智力低下、癫痫和运动技能差。假性球麻痹、先天性面咽舌咀嚼瘫的临床表现代表发育性 Foix-Chavany-Marie 综合征，或由双侧岛盖病变引起的双侧前岛盖综合征。

Jansen 和 Andermann（2005）回顾了各种形式的多小脑回的临床和放射学特征以及遗传学。

布兰道-阿尔梅达等人（2008）报道了31例CBPS患者的临床特征，其中包括来自6个家庭的22名患者。 14 名患者双侧外侧裂皮层受累，而 15 名患者双侧后侧裂周围多小脑回。一名患者影像学正常，但患有阅读障碍，并生了 2 个患有阅读障碍和 PMG 的孩子。 6 名弥漫性 PMG 患者出现全身强直阵挛性癫痫发作，17 名患者（其中 13 名弥漫性 PMG）出现假性球征。 25 名患者语言发育迟缓，其中 10 名患有阅读障碍。大多数患者没有整体认知缺陷。家族病例的遗传模式是异质的。不良产前事件与非家族病例相关。

Clark 和 Neville（2008）指出，PMG 和 Worster-Drought 综合征（185480）之间存在显着的表型重叠，并且这些疾病可能是表型谱的一部分。

▼ 发病机制

PMG 的非遗传原因已得到认可，包括宫内巨细胞病毒感染（Barkovich 和 Lindan，1994）以及通常与双胞胎相关的胎盘灌注失败（Baker 等，1996）。此外，严重且单层的 PMG 是 Zellweger 综合征的一个显着特征（见 214100）。

▼ 遗传

Borgatti 等人报道了 PMG 的家族性复发，其模式与 X 连锁遗传一致（1999）和 Guerreiro 等人（2000）。在一些家庭中，只有男性患有 PMG，而在其他家庭中，男女个体都会受到影响，但男性的表达更为严重。 Villard 等人引用的一个由 220 名 PMG 患者组成的研究组进一步支持了 PMG 的 X 连锁基因座（2002）其中 60% 是男性，而且男性通常比女性受到的影响更严重。

▼ 测绘

维拉德等人（2002）调查了 5 个家庭，共有 12 名严重受影响的男性和 1 名轻度受影响的女性。他们证明了标记 DXS8103 和 Xqter 之间 Xq 远端区域（即 Xq28 区域）的连锁。

遗传异质性

桑托斯等人（2008）报道了一个家庭，其中 8 名成员，包括 5 名男性和 3 名女性，患有 X 连锁显性模式遗传的双侧多小脑回。总体而言，与女性相比，男性在 MRI 扫描和临床表型上都表现出更严重的大脑受累模式。连锁分析在染色体 Xq27.2-q27.3 上的标记 DXS1205 和 DXS1227 处产生的最大 2 点 lod 得分为 2.06。多点 lod 分数描绘了标记 DXS1205 和 DXS8043 之间的 13-cM 候选区域。所有 8 名 MRI 结果患者均具有受影响的单倍型，但神经系统和语言评估各不相同。此外，1 名无症状个体至少携带部分受影响的单倍型，表明外显率不完全。桑托斯等人（2008）指出该候选基因座是着丝粒，并且与 Villard 等人报道的基因座不重叠（2002），表明遗传异质性。