神经生长因子 G1; NTNG1

LAMINET 1; LMNT1
KIAA0976

HGNC 批准的基因符号：NTNG1

细胞遗传学位置：1p13.3 基因组坐标（GRCh38）：1:107,140,​​088-107,484,923（来自 NCBI）

▼ 说明

神经生长因子 G1（NTNG1） 属于一个保守的蛋白质家族，在脊椎动物神经系统发育过程中充当轴突导向线索（Nakashiba et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999） 克隆了人类 NTNG1，他们将其命名为 KIAA0976，编码推导的 364 个氨基酸的蛋白质。 RT-PCR ELISA 检测到成人脑、肺、肾、睾丸和卵巢中 NTNG1 水平最高。在成人肝脏和胎儿大脑中发现较低水平，在成人心脏、骨骼肌、胰腺、脾脏和胎儿肝脏中几乎没有检测到。 NTNG1 在所检查的所有特定成人大脑区域中表达，其中丘脑中的水平最高。

中柴等人（2000） 鉴定了小鼠 Ntng1 的 6 个剪接变体。最长的变体编码推导的 539 个氨基酸的蛋白质，具有 N 端信号序列和 C 端糖基磷脂酰肌醇（GPI） 膜锚。还有 3 个 N-糖基化位点。最短的小鼠 Ntng1 变体似乎对应于 KIAA0976，在整个编码区具有 96% 的序列同一性。对几种成年小鼠组织的 Northern 印迹分析仅在大脑中检测到 Ntng1。小鼠胚胎原位杂交在胚胎第10天未检测到Ntng1表达；在胚胎第12天时，在中脑和后脑中检测到Ntng1表达。新生小鼠在多个脑区和细胞核中显示Ntng1表达，其中在丘脑中表达最强。

▼ 基因功能

林等人（2003） 确定 NTNG1 特异性结合 NGL1（608817），但不结合任何其他 神经生长因子 受体。通过使用删除构建体，他们确定 NTNG1 与 NGL1 富含亮氨酸的重复区域特异性相互作用。使用小鼠丘脑神经元和鸡胚胎的功能实验表明，丘脑皮质轴突（TCA） 中表达的 NGNT1 是 NGL1 的轴突受体，它们的相互作用对于 TCA 的生长至关重要。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（1999） 将 NTNG1 基因定位到 1 号染色体。

▼ 分子遗传学

雷特综合症

博格等人（2005） 报道了一名具有 Rett 综合征特征的女孩（312750），她没有 MECP2（300005） 或 CDKL5（300203） 突变，但携带从头平衡易位 t（1;7）（p13.3;q31. 3）。没有已知的基因被 7 号染色体断点破坏，但 1 号染色体断点位于 NTNG1 基因的内含子 6 内，并影响选择性剪接转录本。博格等人（2005）提出NTNG1是Rett综合征的候选疾病基因。

阿切尔等人（2006） 未能在 115 名 Rett 综合征患者中鉴定出 NTNG1 基因编码外显子中的任何致病性突变。

自闭症谱系障碍

奥罗克等人（2012） 对表现出散发性自闭症谱系障碍的亲子三人组进行了全外显子组测序（参见 209850），其中包括 189 个新的三人组和 20 个先前报道的三人组（O'Roak 等，2011）。此外，奥罗克等人（2012） 对 50 个未受影响同胞的外显子组进行了测序，对应于新的三人组中的 31 个和先前报告的三人组中的 19 个，总共来自 209 个家庭的 677 个个体外显子组。在先证者外显子组中，O&Roak 等人（2012） 在 NTNG1 基因中鉴定出 2 个孤立的错义突变（p 小于 1.2 x 10（-6）），位于高度保守的位置，预计会破坏蛋白质功能。