发育性脑病和癫痫性脑病 42； DEE42

癫痫性脑病，婴儿早期，42；EIEE42

有证据表明发育性癫痫性脑病 42（DEE42） 是由染色体 19p13 上的 CACNA1A 基因（601011） 杂合突变引起。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 42（DEE42） 是一种神经系统疾病，其特征是在生命的最初几小时或几天内发作各种类型的癫痫发作，尽管极少数患者可能在生命的最初几周内发作。癫痫发作往往是难治性的，并与脑电图异常相关，包括多灶性棘波和全身棘波复合波。受影响的婴儿表现出整体发育迟缓，智力发育严重受损。其他特征可能包括轴向张力减退、周围张力亢进伴反射亢进、震颤、共济失调和眼球运动异常（Epi4K 联盟总结，2016 年）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Epi4K 联盟和癫痫表型组/基因组计划（2013） 报告了一名患有 DEE42 的 19 岁女孩（患者 EPGP011141）。她出生后不久就出现肌阵挛发作，此后表现出严重的智力障碍。脑电图显示普遍的多尖波放电和普遍的背景减慢。其他特征包括交替性内斜视、眼球震颤、共济失调步态、挛缩、张力减退和自闭症特征。

Epi4K 联盟（2016） 报告了 5 名患有 DEE42 的患者，其中包括 2 名同胞。患者在出生后不久或生命的最初几周内出现癫痫发作。癫痫发作类型多种多样，包括局灶性肌阵挛、强直阵挛、强直和惊厥性癫痫持续状态。这些患者的整体发育迟缓，并伴有中度至重度智力障碍。所有患者的脑电图均异常，表现各异，包括多灶性放电、棘波放电和普遍背景减慢。一名患者被诊断患有婴儿期癫痫伴迁移性局灶性癫痫发作（EIMFS）。其他特征包括肌张力低下、肢体肌张力亢进伴反射亢进、震颤、共济失调步态、手足徐动症和眼球运动异常。脑影像学基本正常。

▼ 遗传

Epi4K Consortium（2016） 在大多数 DEE42 患者中发现了 CACNA1A 基因的杂合突变，这些突变是从头发生的。然而，有 2 名同胞中的 1 例从其未受影响的母亲（马赛克携带者）那里遗传了该突变。

▼ 分子遗传学

Epi4K Consortium（2016） 在 5 名患者（包括 2 名患有 DEE42 的同胞）中鉴定出 CACNA1A 基因中的 4 种不同的杂合错义突变（参见例如 601011.0035-601011.0037）。这些突变是通过对 531 名患有类似疾病的患者的 27 个候选基因进行靶向测序发现的。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。这些突变是从头发生的，除了 2 名同胞，他们从未受影响的母亲（马赛克携带者）那里继承了突变。 CACNA1A 突变发生在该队列的 0.8% 中。