跨膜和卷曲螺旋域家族，成员 1； TMCC1

KIAA0779

HGNC 批准的基因符号：TMCC1

细胞遗传学位置：3q22.1 基因组坐标（GRCh38）：3:129,647,792-129,893,711（来自 NCBI）

▼ 说明

TMCC1 是一种完整的内质网（ER） 膜蛋白，似乎在塑造 ER 膜以及将核糖体蛋白束缚到粗面 ER 方面发挥着作用（Zhang et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 克隆了 TMCC1，他们将其命名为 KIAA0779。 RT-PCR ELISA检测到TMCC1在成人脑、卵巢和骨骼肌中表达非常高，在心脏、肺、肝脏、肾脏和睾丸中表达较低，在胰腺和脾中表达非常低。

张等人（2014） 报道推导的 653 个氨基酸的 TMCC1 蛋白在分子中心附近有 2 个短的相邻卷曲螺旋结构域，随后是一个间隔区、一个较长的卷曲螺旋结构域和靠近 C 末端的 2 个跨膜结构域。 2 个 C 端跨膜结构域由 6 个氨基酸分隔。蛋白质印迹分析检测到所有检查的人类细胞系中存在可变的 TMCC1 表达。转染的 COS-7 细胞的免疫组织化学分析揭示了荧光标记的 TMCC1 与粗糙 ER 标记蛋白的共定位。去污剂提取和蛋白酶保护测定表明，TMCC1 的 N 和 C 末端都面向细胞质而不是 ER 腔。数据库分析确定了几种脊椎动物、果蝇和线虫中 TMCC1 的直系同源物。

▼ 基因功能

张等人对转染的 HeLa 细胞使用缺失分析和荧光显微镜（2014） 发现人 TMCC1 的每个跨膜结构域都可以将该蛋白靶向内质网。对转染的 HEK293T 细胞进行免疫沉淀和质谱分析，揭示了表位或荧光标记的 TMCC1 与 TMCC2（619429） 和 TMCC3（617459）、核磷蛋白（NPM1；164040） 和核糖体蛋白（如 RPS6（180460））的相互作用。全长 TMCC1 或其 2 个跨膜结构域的过度表达导致 ER 结构变形。张等人（2014） 得出结论，C 端跨膜结构域将 TMCC1 定位于 ER，而短卷曲螺旋结构域将核糖体束缚于粗糙的 ER。

霍耶等人（2018） 发现 TMCC1 定位于 HeLa 和 COS-7 细胞中动态 ER 小管和内体裂变位置之间的膜接触位点（MCS）。 COS-7 细胞中荧光标记的 TMCC1 的表达证实 TMCC1 定位于 ER 小管上的动态域并调节内体货物分选。 TMCC1 动态域在 ER MCS 上的积累与内体裂变的位置和时间一致。 COS-7 细胞中 TMCC1 的敲低破坏了内体裂变，证实 TMCC1 调节 ER 相关内体裂变过程，以实现逆转录酶介导的货物分选。对 COS-7 细胞的分析表明，冠蛋白-1C（CORO1C；605269）定位于内体芽上的离散斑块。 COS-7 细胞中 冠蛋白-1C 的消耗破坏了 ER 向内体芽的募集，并降低了内体分裂的效率，这表明 冠蛋白-1C 调节 ER 向内体芽的募集。 冠蛋白-1C 孤立于 TMCC1 被招募到内体芽，而 TMCC1/ER 招募需要 冠蛋白-1C。 TMCC1 和 冠蛋白-1C 的作用在内体分选域的裂变过程中耦合，以调节精确的计时机制，以确保 ER 募集和芽裂变之前受体介导的货物分选成功。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 TMCC1 序列（GenBank AB018322） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMCC1 基因对应到染色体 3q22.1。