U2AF 同源基序激酶 1; UHMK1

激酶相互作用 STATHMIN；KIS

HGNC 批准的基因符号：UHMK1

细胞遗传学位置：1q23.3 基因组坐标（GRCh38）：1:162,497,174-162,529,631（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Boehm 等人通过使用酵母 2 杂交分析和人类 B 细胞文库（2002） 鉴定了一种 cDNA，称为激酶相互作用 stathmin（KIS），它与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p27Kip1（CDKN1B；600778） 相互作用。 KIS 编码 49 kD 蛋白，与大鼠 KIS 具有 98% 同源性。该蛋白包含一个 N 端丝氨酸/苏氨酸激酶共有区和一个与 U2AF65（191318）（mRNA 剪接因子 U2AF 的亚基）同源的 C 端区。 Northern 印迹分析检测到 9.4 kb 转录物普遍表达，在骨骼肌、肾脏、胎盘和外周血白细胞中表达最高。

比奇等人（2003） 报道 KIS 编码预测的 419 个氨基酸的蛋白质，仅 4 个氨基酸与大鼠和小鼠 Kis 不同。实时定量 RT-PCR 检测检测到大鼠和人类 KIS 普遍表达，其中在大脑中表达最高。在大鼠脑中，黑质以及脑干的感觉和运动核团中观察到高 KIS 表达。 KIS 在大脑发育过程中表达，在出生后第一个月内表达量大幅增加。对人类肿瘤样本的定量 RT-PCR 显示，KIS 在 NF1（613113） 相关丛状神经纤维瘤和恶性周围神经鞘瘤中过度表达。

▼ 基因功能

Boehm 等人使用各种测定法（2002） 发现 KIS 在体外和体内均与 p27Kip1 的 C 末端区域结合，并在丝氨酸 10 上将其磷酸化。免疫荧光和共聚焦显微镜显示 KIS 定位于细胞核，并且其表达在血清饥饿期间减少。在血清刺激期间，KIS 蛋白水平和 p27Kip1 ser10 上的激酶活性增加。脉冲追踪分析表明，KIS 磷酸化可稳定 p27Kip1 蛋白表达。 p27Kip1 的亚细胞定位依赖于 KIS 磷酸化，并且 p27Kip1 在血清刺激期间重新分配到细胞质。 KIS 小干扰 RNA 的表达阻断了 p27Kip1 ser10 磷酸化和细胞周期进程（通过 G0/G1 细胞的积累来测量）。

▼ 基因结构

比奇等人（2003） 确定 KIS 基因包含 8 个外显子，跨度约为 31.7 kb。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Boehm 等人（2002） 将 KIS 基因定位到染色体 1q23.1。