前小脑4； CBLN4

HGNC 批准的基因符号：CBLN4

细胞遗传学位置：20q13.2 基因组坐标（GRCh38）：20:55,997,357-56,005,519（来自 NCBI）

▼ 说明

CBLN4 是 C1q（参见 120550）和肿瘤坏死因子（TNF；191160）超家族的成员。据预测，它是一种在神经元功能或发育中发挥作用的分泌因子（Iijima et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

饭岛等人（2007） 通过脑 cDNA 文库的 PCR 克隆了小鼠 Cbln4。推导的 198 个氨基酸蛋白具有 N 端信号序列，随后是 2 个预计形成二硫键的保守半胱氨酸、一个由 TNF-α 转换酶（ADAM17；603639） 加工的预测位点，以及一个覆盖的 C1q 结构域分子的其余部分。 Cbln4 有 2 个假定的 N-糖基化位点，一个紧接信号序列，另一个位于 C1q 结构域内。通过 SDS-PAGE，Cbln4 的表观分子量为 26 至 30 kD，在 2 个预测的糖基化精氨酸去糖基化或突变后降低至约 20 kD。

Wei 等人使用定性 PCR（2012） 发现在所有受检查的特定小鼠大脑区域中都有不同的 Cbln4 表达。最高表达在下丘脑，其次是嗅球和丘脑。

▼ 基因功能

饭岛等人（2007） 表明小鼠 Cbln1（600432）、Cbln2（600433） 和 Cbln4 被分泌到转染细胞的培养基中，而 Cbln3（612978） 保留在内质网或顺式高尔基体中。蛋白质相互作用测定表明所有 Cbln 蛋白质都可以形成同聚复合物。它们还在共表达时组装成异聚复合物，但在分泌后混合时则不会组装成异聚复合物。

Wei 等人使用体外结合和蛋白质印迹分析（2012） 发现小鼠 Cbln1、Cbln2 和 Cbln4 具有独特的结合配偶体和/或结合亲和力，表明它们在多种信号通路中发挥作用。 Cbln1 始终与谷氨酸受体 Grid1（610659） 和 Grid2（602368） 结合，而 Cbln2 与 Grid1 和 Grid2 的结合较弱。 Cbln1 和 Cbln2 均与神经元表面蛋白 Nrxn1（600565）、Nrxn2（600566） 和 Nrxn3（600567） 的特定亚型结合。相比之下，Cbln4 与 神经生长因子 受体 Dcc（120470） 牢固结合，并与 神经生长因子（NTN1；601614） 竞争 Dcc 结合。

▼ 测绘

Hartz（2013） 根据 CBLN4 序列（GenBank BC047076） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 CBLN4 基因对应到染色体 20q13.2。

▼ 动物模型

魏等人（2012） 发现 Cbln4 -/- 小鼠在所有检查指标（包括行为和神经结构）中与野生型小鼠没有区别。