MARVEL 域包含蛋白 1; MARVELD1

MRVLDC1； MARVD1

HGNC 批准的基因符号：MARVELD1

细胞遗传学位置：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:97,713,730-97,718,150（来自 NCBI）

▼ 说明

MARVELD1 通过负向调节前 mRNA 剪接（Wang et al., 2013） 和抑制 mRNA 无义介导的衰变（NMD）（Hu et al., 2013） 来影响多效性细胞效应。

▼ 克隆与表达

王等人（2009） 报道推导的 173 个氨基酸的人 MARVELD1 蛋白几乎完全由 MARVEL 结构域组成，预计该结构域呈现 4 螺旋 M 形拓扑。 Northern印迹分析检测到3.4-kb MARVELD1转录本在胎盘中高表达，在心脏、骨骼肌、结肠、脾、肾、肝、小肠和肺中表达较低，在其他人体组织中表达较弱。 1.4 kb 转录物在骨骼肌中表达最高，其次是心脏、大脑、肾脏、肝脏和胎盘。 MARVELD1 主要定位于人和小鼠细胞的细胞核。

Zeng 等人在 NIH3T3 小鼠细胞中（2011） 发现表位或荧光标记的 Marveld1 在间期定位于细胞核和核周区域，在中期定位于有丝分裂纺锤体和中体。在后期，Marveld1 的很大一部分易位至质膜。数据库分析揭示了 MARVELD1 的直系同源物存在于脊椎动物中，包括斑马鱼和青蛙，但不存在于低等真核生物中，如果蝇、蠕虫和酵母。

▼ 基因功能

Wang 等人使用 RNA 斑点印迹分析（2009） 发现与对照相比，MARVELD1 的表达在几种癌症中下调。在原发性乳腺癌中，MARVELD1 的表达由于 DNA 甲基化而下调。

曾等人（2011） 发现用微管解聚剂处理 NIH3T3 细胞会导致 Marveld1 易位至质膜。免疫共沉淀和蛋白质下拉测定证实了 Marveld1 与 α-微管蛋白的直接关联（参见 602529）。过表达的 Marveld1 位于 NIH3T3 细胞的前缘，抑制细胞迁移和增殖，同时下调细胞周期蛋白 D1（CCND1; 168461） 表达和 G1 期停滞。

王等人（2013） 发现小鼠 NIH3T3 成纤维细胞中人 MARVELD1 的过度表达会抑制整合素介导的细胞扩散和运动，破坏粘着斑，并引起肌节蛋白应力纤维解聚，抑制丝状伪足形成。这些变化伴随着整合素 β-1（ITGB1; 135630）、纽蛋白（VCL; 193065） 和肌节蛋白（参见 102575） 的下调以及粘着斑激酶（PTK2; 600758） 酪氨酸磷酸化的降低。表达谱分析显示，与对照组相比，表达 MARVELD1 的 NIH3T3 细胞中有 2,240 个基因的表达发生了变化。其中许多基因涉及粘着斑、细胞外基质-受体相互作用、肌节蛋白细胞骨架的调节和前mRNA加工，包括所有测试的剪接因子。 MARVELD1 与人 HeLa 和 H520 细胞核中的剪接因子 SC35（SRSF2; 600813） 部分共定位，共免疫沉淀分析揭示了 MARVELD1 和 CBP20（NCBP2; 605133）（帽结合复合物的一个亚基）之间的相互作用。记者分析表明，MARVELD1 抑制整合素 β-1 小基因的剪接。王等人（2013） 得出结论，MARAVELD1 通过抑制整合素 β-1 的前 mRNA 加工来调节其表达，从而对细胞运动产生广泛影响。

胡等人（2013） 发现 MARVELD1 通过与关键 NMD 因子 UPF1 结合并抑制 SMG1（607032） 与 UPF1 的相互作用以及 SMG1 介导的 UPF1 磷酸化来抑制 NMD，随后阻止介导核酸外切衰退的 SMG5（610962） 的募集。 MARVELD1 还与 Y14（RBM8A; 605313） 相互作用，Y14 是外显子连接复合物的 RNA 结合成分。在 RNA 存在的情况下，MARVELD1 与 CBP20 相互作用。突变分析显示，MARVELD1 的氨基酸 34 至 69 与 UPF1 的 C 末端相互作用。删除 MARVELD1 的该区域会抑制 MARVELD1 与 UPF1 的结合，并阻断 MARVELD1 依赖性 NMD 抑制。

▼ 基因结构

王等人（2009）确定MARVELD1基因有2个外显子。上游区域没有 TATA 框或 CAAT 框，但有一个大的 CpG 岛，其中包含 5 个假定的 SP1（189906） 结合 GC 框。

▼ 测绘

王等人（2009） 指出 MARVELD1 基因对应到染色体 10q24.2。