沃森综合症; WTSN

伴有咖啡斑的肺动脉狭窄
伴有肺动脉狭窄的牛奶咖啡斑

有证据表明沃森综合征（WTSN） 是由染色体 17q11 上的 NF1 基因（613113） 杂合突变引起的。

▼ 说明

Watson 综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为肺动脉瓣狭窄、牛奶咖啡斑、智力下降（Watson，1967）和身材矮小（Partington 等，1985）。大多数受影响的个体有相对的大头畸形和 Lisch 结节，其中大约三分之一患有神经纤维瘤（Allanson 等，1991）。

▼ 临床特征

Watson（1967） 描述了 3 个家庭的 2 代人中有 15 人患有肺动脉瓣狭窄（8/15）、牛奶咖啡斑（15/15） 和智力低下或智力迟钝（12/15）。其中男8例，女7例；注意到男性之间的遗传。没有神经纤维瘤的迹象。

帕廷顿等人（1985）描述了一位父亲（57 岁）、他的女儿（20 岁）和他的儿子（18 岁），他们都患有肺动脉狭窄、咖啡斑和智力低下。女儿的膝盖和脚踝也有软组织运动受限，父亲有冠状动脉扩张。没有人患有神经纤维瘤、Lisch 结节、雀斑或耳聋。帕廷顿等人（1985） 认为 Watson 综合征不同于神经纤维瘤病 I（NF1; 162200） 和 LEOPARD 综合征（151100）。尽管从最初的描述来看并不明显，但身材矮小是沃森综合症的普遍特征。

阿兰森等人（1989）审查了报告的两个最大的家庭，包括以前未接受检查的大家庭成员。他们扩大了临床表型，包括大多数受影响个体的相对大头畸形和 Lisch 结节，以及至少 4 个家庭成员的神经纤维瘤。阿兰森等人（1991） 将他们的审查范围扩大到了另一个家庭。大约三分之一的受影响者发现了神经纤维瘤。

▼ 测绘

由于沃森综合征和神经纤维瘤病之间的临床相似性，Allanson 等人（1991） 使用已知位于 17 号染色体上 NF1 基因侧翼的探针，对患有 Watson 综合征的家族进行了连锁研究。发现了与 Watson 综合征的紧密连锁（最大 lod = 3.29，theta = 0.0）。

乌帕迪亚亚等人（1989, 1990） 对一个患有沃森综合征的 3 代家庭进行了连锁研究。发现与DNA标记D17S33紧密连锁；最大 lod = 3.28，theta = 0.00。该标记也是最接近 NF1 的标记。因此，Watson 综合征和 NF1 可能是等位基因，或者肺动脉瓣狭窄也可能是相邻基因变化的结果。

Allanson 等人使用 17 号染色体上 NF1 基因侧翼的探针（1991） 发现与探针 HHH202 最紧密的联系；最大 lod 分数 = 3.59，theta = 0.0。他们将此解释为要么沃森综合征和 NF1 是等位基因，要么存在一组连续的基因导致沃森综合征的几个特征。

关于沃森综合征是否是由 NF1 基因和努南综合征基因缺失引起的连续基因综合征，Sharland 等人（1992），在对 11 个 2 或 3 代 Noonan 综合征家族进行的连锁研究中，排除了 17q 的近端区域作为该基因的位置。

▼ 分子遗传学

Upadhyaya 等人的发现支持了 Watson 综合征与 NF1 等位基因的结论（1992） 发现沃森综合征患者 NF1 基因（613113.0011） 中存在 80 kb 缺失。同样，塔萨贝吉等人（1993） 在患有沃森综合征的 3 名家庭成员中证明了 NF1 基因外显子 28 中 42 个碱基几乎完美的框内串联重复（613113.0010）。