免疫缺陷 73A 伴有中性粒细胞趋化性和白细胞增多症缺陷； IMD73A

中性粒细胞免疫缺陷综合征

有证据表明，伴有中性粒细胞趋化性和白细胞增多缺陷的免疫缺陷 73A（IMD73A） 是由染色体 22q13 上 RAC2 基因（602049） 的杂合功能丧失突变引起的。

RAC2 基因中的杂合功能获得性突变会导致具有重叠特征的免疫疾病（IMD73B; 618986）。

▼ 说明

伴有中性粒细胞趋化性和白细胞增多症的免疫缺陷 73A（IMD73A） 是一种免疫性疾病，其特征是在婴儿早期反复感染。受影响的婴儿出现脐周红斑，随后出现皮肤脓肿和侵袭性感染。实验室研究显示白细胞增多、中性粒细胞增多、TREC 减少和 T 细胞异常。中性粒细胞表现出与肌节蛋白聚合异常相关的趋化性降低，以及不同程度的氧化反应受损。造血干细胞移植可能具有治愈性（Accetta 等人的总结，2011 年；Lougaris 等人的综述，2020 年）。

在对慢性肉芽肿病的常染色体形式的回顾中（参见 306400 了解 CGD 的遗传异质性），Roos 等人（2021） 指出，由于中性粒细胞 NADPH 氧化酶活性缺陷，RAC2 突变患者可能会出现 CGD 样症状。

▼ 临床特征

安布鲁索等人（2000） 报道了一名由无关父母所生的男婴，该男婴出现严重细菌感染和伤口愈合不良，表明存在中性粒细胞缺陷。婴儿在 5 周大时出现直肠周围脓肿，脐带残端无法复卷。在接下来的 4 个月里，他出现了复发性直肠周围脓肿、脐尿管囊肿感染、手术伤口无法愈合以及感染区域无脓液。需要输注从健康献血者收集的中性粒细胞来消除脓肿和完全愈合手术伤口。该患者表现出白细胞增多和中性粒细胞增多、血清免疫球蛋白水平正常、补体活性（CH50 和 C3）正常、T 细胞和 B 细胞总数以及 T 细胞亚群的年龄低于正常值。该患者的中性粒细胞表现出趋化性、F-肌节蛋白组装、极化降低、PMA 和 fMLP 诱导的嗜天青颗粒分泌以及超氧阴离子产生受损，但 CD11b（120980） 表达正常且上调。 NADPH 氧化酶复合物功能正常。

阿塞塔等人（2011） 报道了一名男婴，由于 TREC 减少，通过新生儿筛查发现了这一情况。实验室研究显示白细胞增多、中性粒细胞增多和 T 细胞淋巴细胞减少。随后，他出现发烧、脐周红斑和气管旁脓肿，对寡养单胞菌和普雷沃氏菌呈阳性。对患者中性粒细胞的详细研究表明，fMLP 的趋化性降低，氧化反应失败，但 NADPH 氧化酶对 PMA 的反应正常。对 fMLP（而非 PMA）响应的氧化爆发缺陷以及中性粒细胞趋化性缺陷的组合表明存在信号传导缺陷。他在 3.5 个月大时接受了脐带血移植，临床症状得到改善。

▼ 遗传

Ambruso 等人在 IMD73A 患者中发现了 RAC2 基因的杂合突变（2000） 和阿塞塔等人（2011）从头开始。

▼ 分子遗传学

Ambruso 等人在患有 IMD73A 的婴儿中（2000） 鉴定了 RAC2 基因中的从头杂合错义突变（D57N; 602049.0001），涉及在所有定义的 GTP 结合蛋白中不变的氨基酸。 RAC2 占中性粒细胞中 RAC 的 96% 以上，是调节肌节蛋白细胞骨架和超氧阴离子产生的 GTP 酶 Rho 家族的成员。 Ambruso 等人通过对患者中性粒细胞裂解物进行蛋白质印迹分析（2000） 发现 RAC2 蛋白水平下降。添加患者中性粒细胞的重组 RAC2 提取物可在体外测定系统中重建其超氧阴离子的产生。威廉姆斯等人（2000） 报道的功能研究表明，D57N 突变体在细胞水平上以显性失活方式表现。

Accetta 等人在一名患有 IMD73A 的男孩中（2011） 在 RAC2 基因中发现了一个从头杂合的 D57N 突变。对患者中性粒细胞的体外研究表明，与对照组相比，与肌节蛋白形成紊乱相关的纤连蛋白粘附力异常增强。阿塞塔等人（2011） 得出的结论是，由于迁移、粘附以及适当的 T 细胞激活和选择方面的缺陷，该突变导致胸腺中的 T 细胞发育缺陷。