肌病、肌纤维、致命性婴儿高渗性、α-B 晶状体蛋白相关

MFM，致命性婴儿高渗性，α-B 晶状体蛋白相关

有证据表明致命的婴儿高渗性肌原纤维肌病是由染色体 11q23 上的 CRYAB 基因（123590） 纯合突变引起的。

▼ 说明

致命性婴儿高渗性肌原纤维肌病是一种严重的常染色体隐性遗传性肌营养不良症，在正常新生儿期后的出生后最初几周内发病。受影响的婴儿表现出躯干和四肢快速进行性肌肉僵硬，并伴有呼吸困难的增加，导致 3 岁前死亡（Del Bigio 等人的总结，2011 年）。

▼ 临床特征

拉克森等人（1994） 报道了 11 名加拿大克里族原住民婴儿患有类似的致命性高渗性肌营养不良症。除 1 名在 3 周龄时出现高渗并在 6 周龄时突然死亡外，所有患儿均在出生后 8 周内出现呼吸功能不全。患者出现肌肉僵硬以及躯干和四肢肌肉僵硬，并且由于胸壁顺应性下降而逐渐无法通气。肌肉松弛剂或神经肌肉阻滞剂对肌张力过高没有反应。认知能力正常，面部肌肉未受影响。不同的特征包括哭声微弱、呼吸暂停、缺氧性癫痫发作和挛缩。几名婴儿需要持续通气，其中 2 名婴儿突然死亡。除 1 名儿童存活至 3 岁外，所有儿童均在婴儿期死亡。肌电图显示插入活动和颤动电位增加，血清肌酸激酶（CK）增加。肌肉活检显示营养不良的变化，包括纤维大小的变化、嗜酸性包涵体、坏死纤维、再生和肌内膜纤维化。电子显微镜研究显示，Z 带发生粉状、粒状转变，并在肌小节中出现 Z 带流和粒状沉积物。所有这些特征都与肌原纤维肌病一致。心肌未受影响。德尔·比吉奥等人（2011） 发现受影响患者的肌肉活检对结蛋白具有很强的免疫反应性（DES; 125660），但缺乏完整的 α-B-晶状体蛋白染色；然而，针对 α-B-晶状体蛋白前 10 个残基的抗体存在一些残留染色。

▼ 遗传

Lacson 等人报道的致命性婴儿高渗性肌原纤维肌病在家庭中的遗传模式（1994）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 8 例致命性婴儿高渗性肌原纤维肌病患者中，其中 3 例是 Lacson 等人报道的（1994），德尔比吉奥等人（2011） 在 CRYAB 基因（60delC; 123590.0005） 中鉴定出相同的纯合 1-bp 缺失，产生 44 个氨基酸的截短蛋白，包括 23 个错义残基。杂合子父母未受影响，但 1 名母亲有轻度肌病症状且 CK 水平正常。德尔·比吉奥等人（2011） 指出，已观察到携带 CRYAB 杂合突变的个体导致 α-B 晶状体蛋白相关的迟发性肌原纤维肌病（MFM2；608810），并表明在严重的婴儿疾病中，父母表型可能已通过有限的治疗得以挽救。高度截短的非功能性基因产物的表达。