具有畸形特征的根状肢体缩短; RLSDF

有证据表明具有畸形特征的根茎肢体缩短（RLSDF） 是由染色体 2p21 上 PKDCC 基因（614150） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

具有畸形特征的根状肢体缩短（RLSDF）的特征是四肢根状缩短，主要是上肢，以及不同的畸形特征，包括大头畸形、前额突出、距离过远、鼻梁凹陷或宽鼻以及小颌畸形。还观察到听力损失（Sajan 等人，2019 年；Pagnamenta 等人，2023 年）。

▼ 临床特征

萨扬等人（2019） 报道了 2 名不相关的患者，患有四肢根状缩短、可变畸形特征和 PKDCC 基因突变。患者1有上肢和下肢根茎缩短和轻度中段缩短、拇指短、双侧无名指短、双侧中指屈指、手指过度伸展和双侧髌股关节脱位。该患者还患有慢性关节疼痛，肩关节活动范围有限，并被诊断患有幼年特发性关节炎。轻度畸形特征包括突出的前额、下斜的睑裂、宽鼻梁和长人中。其他检查结果包括慢性 1 期肾病、黑棘皮症和左侧小鳃裂缺损，覆盖皮肤但无明显瘘管。 2 号患者表现出根茎性肢体缩短，上肢最为明显，指尖垫突出，左侧有单个手掌折痕。其他特征包括中枢肌张力减退伴深部腱反射活跃、双侧轻度传导性听力损失、喉软化以及随着时间的推移而缩小的息肉样肛门肿块。颅面畸形特征包括大头畸形、短颈、小下颌、轻度突眼、鼻梁凹陷和人中长而光滑。 1 岁时的脑部 MRI 显示髓鞘形成轻度延迟。存在心脏杂音，超声心动图显示小卵圆孔未闭，伴有左向右分流和轻度三尖瓣反流。两名患者均肥胖。

帕格纳门塔等人（2023） 报告了来自 7 个家庭的 8 名患者，包括第一个报告的成年患者（家庭 5），具有四肢根状缩短、可变畸形特征和 PKDCC 基因突变。根茎缩短主要涉及上肢，所有 6 项骨骼调查均显示肱骨短。轻微的畸形特征包括扁平脸、高而宽的额头和距离过远。其他可变特征包括低位耳朵和漏斗胸。年轻患者出现眼球突出、鼻梁凹陷、眉毛粗、人中长、上唇薄等现象，但成年患者则没有，这表明面部特征随着年龄的增长而变化。作者指出，3 名患者以及之前报道的 1 名患者均出现听力损失，这表明该病症具有复发性特征。

▼ 遗传

Sajan 等人研究的 RLSDF 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 群体遗传学

Pagnamenta 等人从 1,695 名患有不明原因骨骼发育不良的患者中得出结论（2023） 确定了 4 名 RLSDF 患者。作者指出，由于骨骼发育不良本身的患病率估计为每 10,000 名活产婴儿中有 3.2 例，因此这些结果与这种疾病在人类中极其罕见的情况相符。

▼ 分子遗传学

Sajan 等人在 2 名不相关的患有四肢根状缩短和可变畸形特征的患者及其未受影响的父母中进行了研究（2019） 进行了诊断性外显子组测序，并鉴定了 PKDCC 基因中 2 个不同突变的纯合性：患者 1 中的无义突变（Y217X; 614150.0001） 和患者 2 中的剪接突变（614150.0002）。他们未受影响的父母在各自的突变上是杂合的，患者 2 的未受影响的同胞也是如此。注意到这两名患者的主要骨骼特征相似，但其他发现存在相当大的变异性，作者建议修改其他位点的变异、表观遗传机制或环境影响可能发挥作用。

帕格纳门塔等人（2023）报道了来自 7 个家族的 8 名患有根茎性骨骼发育不良和可变畸形特征的患者，他们在 PKDCC 基因中具有纯合或复合杂合突变（参见例如 614150.0002-614150.0006）。