配对框基因 5； PAX5

配对域基因 5
B 细胞谱系特异性激活蛋白； BSAP

此条目中涉及的其他实体：
包含 PAX5/NOL4L 融合基因

HGNC 批准的基因符号：PAX5

细胞遗传学位置：9p13.2 基因组坐标（GRCh38）：9:36,833,269-37,034,268（来自 NCBI）

▼ 说明

PAX5 是 B 细胞分化所必需的转录因子，可激活 B 细胞特异性基因并抑制其他造血谱系特异性基因（Kawamata 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

已在小鼠中鉴定出至少 8 个配对框基因，包括 Pax5（Walther 等，1991）。 B 细胞谱系特异性激活蛋白（BSAP）最初被鉴定为一种转录因子，在 B 细胞分化的早期而非晚期表达。 Adams 等人通过生化纯化和 cDNA 克隆（1992）证明 BSAP 属于配对结构域蛋白家族。具体来说，BSAP 由 PAX5 基因编码，该基因在人类和小鼠之间高度保守。完整的配对结构域对于 BSAP 的 DNA 结合来说是必要且充分的。在胚胎发生过程中，BSAP 基因在中脑和脊髓中瞬时表达，其空间和时间表达模式与发育中 CNS 中的其他 PAX 基因不同。随后，BSAP 基因的表达转移到胎儿肝脏，与 B 细胞淋巴细胞生成的开始相关。 BSAP 表达持续存在于 B 淋巴细胞中，并且在成年小鼠的睾丸中也可见到。因此，转录因子BSAP可能不仅在B细胞分化中发挥重要作用，而且在神经发育和精子发生中也发挥重要作用。

李等人（2015）报道 PAX5 在几乎所有细胞类型中表达。使用蛋白质印迹分析，他们证实 PAX5 在原代人内皮细胞以及人内皮细胞系中表达。

▼ 基因功能

Nutt 等人在单细胞水平研究个体小鼠 Pax5 等位基因的表达（1999）证明 Pax5 在 B 淋巴细胞生成过程中受到等位基因特异性调控。 Pax5 在早期祖细胞和成熟 B 细胞中主要仅从 1 个等位基因转录，而在未成熟 B 细胞中则转换为双等位基因转录。 Pax5 的等位基因特异性调控是随机的、可逆的且孤立于亲本起源，并且与印记基因和其他单等位基因表达的基因相反，它与同步复制相关。因此，B 淋巴组织相对于转录的 Pax5 等位基因而言是嵌合体，因此杂合小鼠中 1 个等位基因的突变导致表达突变等位基因的细胞群的缺失。作者得出结论，类似的等位基因特异性调控可能是导致单倍体不足以及其他 PAX 基因与人类疾病频繁关联的常见机制。

罗林克等人（1999）研究了控制造血祖细胞向 B 淋巴谱系的承诺的机制。缺乏 E2A（147141）和 EBF（164343）的小鼠缺乏 B 谱系细胞的观察表明，这两种转录因子参与了定型过程。此外，编码重排机制组分的基因（RAG1，179615；RAG2，179616；DNTT，187410）或前B细胞受体的表达被认为表明B谱系定型。所有这些基因，包括 E2A 和 EBF，都在缺乏转录因子 Pax5 的 pro-B 细胞中表达。罗林克等人（1999）证明，将克隆的 Pax5 缺陷型前 B 细胞转移到 Rag2 缺陷型小鼠中，可实现胸腺的长期重建，并产生表达 α/β-T 细胞受体的成熟 T 细胞。这些小鼠的骨髓含有一群 Pax5 -/- 来源的细胞，其表型与供体 pro-B 细胞相同。当转移到第二受体时，这些 Pax5 -/- pro-B 细胞再次回到骨髓并重建胸腺。因此，B 谱系定型既不是由免疫球蛋白 DJ 重排决定的，也不是由 E2A、EBF 或前 B 细胞受体抗原的表达决定的。相反，罗林克等人（1999）得出结论，他们的数据表明 PAX5 参与了 B 谱系承诺的控制。

纳特等人（1999）证明缺乏 Pax5 的原 B 细胞不能进行体外 B 细胞分化，除非通过逆转录病毒转导恢复 Pax5 表达。 Pax5 -/- pro-B 细胞的谱系命运不受限制，因为用适当的细胞因子刺激可诱导它们分化为功能性巨噬细胞、破骨细胞、树突状细胞、粒细胞和自然杀伤细胞。正如对具有淋巴髓样发育潜力的克隆造血祖细胞所预期的那样，Pax5 -/- pro-B 细胞表达不同谱系相关程序的基因，并且 Pax5 活性的恢复会抑制这种谱系混杂的转录。因此，Pax5 通过抑制替代谱系选择在 B 谱系定型中发挥重要作用。人们认为造血干细胞分化成不同的血细胞类型是通过发育潜力有限的中间祖细胞进行的。这种造血作用的观点受到 Nutt 等人的研究结果的挑战（1999） Pax5 -/- pro-B 细胞至少在体外条件下具有与造血干细胞本身相似的广泛的发育潜力。然而，Pax5 -/- pro-B 细胞无法沿红系和巨核细胞谱系分化，并且无法在移植实验中重建整个造血系统。因此，纳特等人（1999）得出结论，Pax5 -/- pro-B 细胞必须被归类为具有广泛的淋巴和骨髓分化潜力的造血祖细胞。纳特等人（1999）还得出结论，他们的数据支持这样的观点，即 B 谱系承诺是一个随机过程，而不是一个确定性过程。

米科拉等人（2002）扩展了 Nutt 等人的研究结果（1999）使用 Cre-loxP 系统进行有条件的 Pax5 灭活。他们确定可以从野生型 pro-B 细胞中建立多能造血祖细胞。米科拉等人（2002）提出下调供体原 B 细胞中 PAX5 表达的策略可用于恢复患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）或遗传性免疫缺陷综合症患者的 T 细胞发育。

约翰逊等人（2004）发现组蛋白 3（参见 602810）在 lys9（H3-K9）处的甲基化（非活性染色质的标志）存在于非 B 细胞中 Ig 的 VH 基因座中，但在 B 细胞中不存在。 H3-K9 甲基化的去除需要 Pax5 的表达。约翰逊等人（2004）提出 Pax5 介导的 VH 基因座中 H3-K9 甲基化的去除使得 VH 基因易于 VH 到 DJH 重组，并允许 B 细胞进一步发育。

Holmes 等人在小鼠 B 细胞前体中（2006）发现 Pax5 对 Flt3（136351）的抑制对于 B 细胞谱系定型至关重要。

内拉等人（2006）建立了 Pax5 缺陷型鸡 B 细胞系，发现这些细胞生长缓慢、表面 IgM 表达减少以及 B 细胞受体（BCR）信号传导完全丧失。此外，在 Pax5 缺陷的 B 细胞中，浆细胞转录因子 Blimp1（PRDM1; 603423）和 Xbp1（194355）的表达上调，IgM 分泌增加，Bcl6（109565）表达减少。内拉等人（2006）得出结论，PAX5 下调促进 B 细胞向浆细胞分化。

科巴莱达等人（2007）证明小鼠条件性 Pax5 缺失允许来自外周淋巴器官的成熟 B 细胞在体内去分化回到骨髓中的早期未定型祖细胞，从而挽救了 T 细胞缺陷小鼠胸腺中的 T 淋巴细胞生成。这些B细胞衍生的T淋巴细胞不仅携带免疫球蛋白重链和轻链基因重排，而且还作为功能性T细胞参与免疫反应。成熟 B 细胞中缺乏 Pax5 的小鼠也会患上侵袭性淋巴瘤，通过其基因表达谱将其鉴定为祖细胞肿瘤。因此，Cobaleda 等人（2007）得出结论，晚期 B 细胞中 Pax5 的完全丧失可能引发淋巴瘤的发展，并发现成熟外周 B 细胞尽管处于晚期分化阶段，却具有非凡的可塑性。

科兹马等人（2007）重建了用 Pax5-他莫昔芬受体融合蛋白自发沉默 Pax5 的小鼠 B 淋巴瘤细胞系，并观察到激素依赖性肿瘤生长增加。小鼠淋巴瘤中显性失活的小鼠 Pax5 的表达或人类淋巴瘤中 PAX5 的敲低会减少细胞扩增。表达谱显示，Pax5 是维持 B 细胞受体（BCR）信号转导的多个组件表达所必需的，包括含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）的 Cd79a（112205）。另一方面，Pax5 表达抑制 BCR 信号传导抑制剂 Cd22（107266）和 Pirb （LILRB3；604820），它们是 ITAM 拮抗剂。人 B 细胞淋巴瘤持续表达磷酸化 BLNK（604515），这是一种激活的 BCR 接头蛋白。科兹马等人（2007）得出结论，PAX5 对肿瘤生长的刺激是通过 BCR 发生的，并且可以通过遗传和药理学来抑制。

莫拉-洛佩兹等人（2007）在人 PRDM1 基因的外显子 1 内发现了一个保守的 PAX5 结合元件，该元件编码抑制 PAX5 基因的浆细胞分化的主调节因子。染色质免疫沉淀测定证实了 PAX5 与该元件的结合，并且在报告测定中 PAX5 结合抑制了 PRDM1 活性。莫拉-洛佩兹等人（2007）得出结论，PAX5 在自动调节负反馈环路中负向调节 PRDM1 表达。

Li 等人使用报告基因测定和染色质免疫沉淀分析（2015）发现 PAX5 上调人内皮细胞中 MICAL3（608882）的表达。 PAX5 同时上调 microRNA-648 前体（MIR648；616205）的表达，该前体源自 MICAL3 的内含子 1。 PAX5 结合 MICAL3 远端启动子中 7 个推定结合位点中的 3 个。过表达和敲低研究证实，PAX5 同时上调 MICAL3 和 MIR648 的表达。

80% 以上的前 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL；参见 613065）病例中，编码 B 淋巴细胞转录因子的 PAX5 和 IKZF1（602023）基因发生病变。 Chan 等人将染色质免疫沉淀与测序和 RNA 测序的研究相结合（2017）发现了一种新的 B 淋巴程序，用于转录抑制葡萄糖和能量供应。代谢分析显示，PAX5 和 IKZF1 会强制进入慢性能量剥夺状态，从而导致能量应激传感器 AMPK 的组成性激活（参见 602739）。然而，PAX5 和 IKZF1 的显性失活突变体缓解了这种葡萄糖和能量限制。在转基因 pre-B ALL 小鼠模型中，Pax5 的杂合缺失使葡萄糖摄取和 ATP 水平增加了 25 倍以上。在 B ALL 患者的样本中重建 PAX5 和 IKZF1 可恢复非允许状态并诱导能量危机和细胞死亡。基于 CRISPR/Cas9 的 PAX5 和 IKZF1 转录靶标筛选鉴定出编码糖皮质激素受体的 NR3C1（138040）、编码葡萄糖反馈传感器的 TXNIP（605051）和编码大麻素受体的 CNR2（605051）的产物，如B 淋巴限制葡萄糖和能量供应的中枢效应器。值得注意的是，丙酮酸和三羧酸循环代谢物的转移孤立的亲脂性甲基缀合物绕过了 PAX5 和 IKZF1 的看门人功能，很容易实现白血病转化。相反，药理学 TXNIP 和 CNR2 激动剂以及小分子 AMPK 抑制剂与糖皮质激素具有强烈的协同作用，将 TXNIP、CNR2 和 AMPK 确定为潜在的治疗靶点。此外，这些结果为糖皮质激素对 B 淋巴癌有效但对骨髓恶性肿瘤无效的经验发现提供了机制解释。因此，B 淋巴转录因子通过将细胞 ATP 的量限制在不足以进行恶性转化的水平来发挥代谢看门人的作用。

多样化抗体库的产生需要所有 V 基因参与 V（D）J 重组，这取决于 PAX5 对免疫球蛋白重链（IGH；参见 147100）位点的收缩。希尔等人（2020）证明，整个小鼠 Igh 基因座的环挤压导致 Igh 收缩。 Pax5 特别在 pro-B 和 pre-B 细胞中抑制粘连蛋白释放因子 Wapl（610754）的表达，通过增加粘连蛋白在染色质上的停留时间来促进延长的环挤出。 Pax5 通过单个 Pax5 结合位点介导 Wapl 的转录抑制，通过招募多梳抑制复合物-2（PRC2；参见 601573）在 Wapl 启动子处诱导二价染色质。 Wapl 表达的减少导致染色体结构的整体改变，表明重组所有 V 基因的潜力需要 pro-B 细胞中整个基因组的结构变化。

▼ 测绘

皮尔兹等人（1993）使用 Pax5 的小鼠 cDNA 探针将人类同源物定位到体细胞杂交体中的 9 号染色体。该基因不存在于仅包含 9 号染色体长臂的杂交体中，表明 PAX5 对应到 9p。同源基因定位于小鼠 4 号染色体。通过体细胞杂交分析和荧光原位杂交，Stapleton 等人（1993）将 PAX5 基因分配给 9p13。沃列霍夫斯基等人（1995）将 PAX5 基因座的图谱位置细化至 D9S263 和 D9S200 之间 9p21.1-p13.3 的 9-cM 区域。

▼ 分子遗传学

由于 PAX5 基因编码 B 细胞特异性激活蛋白（BSAP），该蛋白可与 CD19 基因、B 细胞特异性酪氨酸激酶基因 BLK（191305）的启动子以及免疫球蛋白重链基因座的调节区（包括序列）结合与 Ig 类别转换有关，Vorechovsky 等人（1995）通过在候选人类表型中对该基因进行连锁分析和直接突变分析，研究了 PAX5 与人类原发性免疫缺陷之间可能的联系。然而，没有证明与免疫缺陷的关系。

除了免疫球蛋白 V 基因外，BCL6 和 FAS（TNFRSF6；134637）的 5 引物序列在正常生发中心 B 淋巴细胞中也发生突变。基因组不稳定性通过有缺陷的染色体分离和 DNA 错配修复失活促进肿瘤发生。 Pasqualucci 等人通过筛选 18 个基因座的突变（2001）在大多数弥漫性大细胞淋巴瘤（DLCL；参见 601889）中，除了 BCL6 之外，还发现了 PIM1（164960）、MYC（190080）、ARHH（602037）和/或 PAX5 种系序列的变化。在生发中心淋巴细胞、初始 B 细胞或除 DLCL 之外的 B 细胞恶性肿瘤中未检测到 PIM1、MYC、ARHH 和 PAX5 突变。在 57% 的 DLCL 中观察到的 PAX5 突变在两个转录位点的下游都被鉴定出来，主要是在外显子 1B 周围的非编码序列中。 FISH 分析表明，这些基因的超突变并非由于染色体易位所致，如伯基特淋巴瘤（113970）中所见。然而，染色体易位可能是超突变的结果。每个超突变位点都可以识别超突变过程的具体特征，包括单核苷酸取代占主导地位，偶尔有删除或重复、对转换的偏好超过颠换，以及针对 RGYW 的特定基序。帕斯夸鲁奇等人（2001）提出，不代表生理目标的基因调控和编码序列的异常超突变可能为 DLCL 发病机制提供基础，并解释其表型和临床异质性。这种超突变故障不太可能是由于 DNA 错配修复缺陷造成的，并且似乎不涉及激活诱导的脱氨酶（AICDA；605257）

穆里根等人（2007）使用高分辨率单核苷酸多态性（SNP）阵列和基因组 DNA 测序对 242 名儿童 ALL（613065）患者的白血病细胞进行了全基因组分析。他们的分析揭示了 40% 的 B 祖细胞 ALL 病例中编码 B 淋巴细胞发育和分化主要调节因子的基因存在缺失、扩增、点突变和结构重排。 PAX5 基因是体细胞突变最常见的目标，在 31.7% 的病例中发生改变。已鉴定的 PAX5 突变导致 PAX5 蛋白水平降低或亚等位基因的产生。 TCF3（147141）、EBF1（164343）、LEF1（153245）、IKZF1（603023）和 IKZF3（606221）中也检测到缺失。穆里根等人（2007）得出的结论是，直接破坏控制 B 细胞发育和分化的途径会导致 B 祖细胞 ALL 发病机制。此外，这些数据证明了高分辨率全基因组方法在识别癌症中新分子病变方面的能力。

急性淋巴细胞白血病 3 易感性

Shah 等人在 2 个不相关家庭的儿童期发病的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 3（ALL3；615545）中受影响的成员中（2013）鉴定了 PAX5 基因中的杂合种系突变（G183S; 167414.0001）。该突变是通过外显子组测序发现的，并且不存在于 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库中。其中一个家庭是波多黎各裔，另一个家庭是非裔美国人后裔。该突变与疾病分离，但有几个未受影响的专性携带者，表明外显率不完全。所有可用的白血病样本均显示染色体 9p 通过形成同染色体（i（9）（q10））或涉及 9p 的双着丝粒染色体而丢失，两者都会导致野生型 PAX5 等位基因的丢失和突变等位基因的保留。单倍型分析表明该突变在每个家族中孤立出现。体外功能表达研究表明，突变型G183S蛋白具有正常的亚细胞定位，但与野生型相比转录激活降低，表明部分功能丧失。表达突变的小鼠细胞的转录谱显示，pro-B 细胞和成熟 B 细胞中 PAX5 激活的基因表达减少。然而，G183S 突变体的影响并不像完全功能丧失的 PAX5 等位基因所观察到的那么严重。研究结果表明，这种部分亚等位基因作为种系等位基因是可以耐受的，并且需要进一步降低 PAX5 活性的额外体细胞遗传事件来建立白血病克隆。对另外 44 名具有 i（9）（q10）或 dic（9;v）畸变的散发性前 B-ALL 患者样本中的 PAX5 基因进行测序发现，2 名患者存在影响密码子 183（G183S 和 G183V，分别），10 人有其他 PAX5 突变。与没有这些遗传畸变的患者相比，在具有 9 号染色体同染色体或双着丝粒畸变的 B-ALL 患者队列中，体细胞 PAX5 突变的频率明显更高，这表明 PAX5 突变经常与 9p 缺失同时发生。在有 2 例或以上癌症病史的 39 个家庭中未检测到种系 PAX5 突变，尽管 1 个家族病例存在体细胞 dic（9;20）（p11;q11.1）改变和体细胞 PAX5 变异。

Gu 等人对 1,988 例儿童和成人 B 祖细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）病例的白血病细胞进行了整合基因组分析（2019）描述了包含 23 种亚型的 B-ALL 的修订分类法。两种亚型的特点是不同的基因表达谱和不同类型的 PAX5 改变。其中一种是 PAX5alt（PAX5 改变），占 148 例（7.4%）病例，具有多种 PAX5 改变，包括重排、基因内扩增或突变。根据 NCI 标准，该亚型的儿童更常被归类为高风险而非标准风险（分别为 63 岁和 17 岁）。在PAX5alt组中，57例（38.5%）存在涉及24个伙伴基因的PAX5重排，其中最常见的是19例中的PAX5-ETV6（600618）。 46 例（31%）的 PAX5alt 组病例携带非沉默 PAX5 序列突变，而其他 B-ALL 病例为 79 例（4.4%）。一种独特的第二种 PAX5 亚型由 pro80 至 arg 变体（P80R；615545.0002）定义，该变体存在于所有 44 例病例中，而其他 1,944 例 B-ALL 病例中只有 4 例（0.2%）。在 30 例中，由于野生型 PAX5 等位基因的缺失或拷贝中性杂合性的丧失，P80R 突变是半合子或纯合子。在其余 14 个具有杂合 PAX5 P80R 编码改变的病例中，7 个具有第二次移码，2 个是无义突变，4 个是有害的错义 PAX5 突变。其余 1,944 例携带 P80R 突变的病例中有 4 例是杂合子，保留了野生型 PAX5 等位基因，并且具有与其他亚型相似的基因表达谱，这与包括 P80R 在内的双等位基因 PAX5 突变是该亚型的标志一致。

▼ 细胞遗传学

PAX5 基因位于 9p13 区域，该区域参与浆细胞样亚型小淋巴细胞淋巴瘤和衍生大细胞淋巴瘤中反复出现的 t（9;14）（p13;q32）易位。大野等人（1990）表明，在具有易位的弥漫性大细胞淋巴瘤（KIS-1）中，14q32 上的免疫球蛋白重链（IgH）位点与功能未知的 9p13 序列并置。布斯林格等人（1996）表明 KIS-1 易位断点位于 PAX5 外显子 1A 上游 1,807 bp 处，从而使 IgH 基因的有效 E-mu 增强子与 PAX5 启动子非常接近。这些数据向他们表明，t（9;14）易位引起的 PAX5 基因转录失调有助于具有浆细胞样分化的小淋巴细胞淋巴瘤的发病机制。

川俣等人（2012）指出 PAX5 外显子 5 和 C20ORF112 外显子 8（NOL4L; 618893）之间的框内融合产生 ALL 相关融合蛋白 PAX5-C20S，它是野生型 PAX5 的有效显性失活抑制因子。川俣等人（2012）发现 PAX5-C20S 通过 C20ORF112 假定的 C 末端 α 螺旋区域的介导形成四聚体。 PAX5 DNA 结合结构域的四聚化导致极其稳定的染色质结合。 PAX5-C20S 结合 DNA 的亲和力比单体 PAX5 高 10 倍，通过结合竞争导致野生型 PAX5 活性的显性失活抑制。

▼ 动物模型

Pax5 -/- 小鼠在早期原 B 细胞阶段之后失去所有 B 细胞发育，严重矮化，并在出生后早期死亡（Urbanek 等，1994）。通过组织形态学和显微镜分析，Horowitz 等人（2004）发现 Pax5 -/- 小鼠（而非其他 B 细胞缺陷小鼠）的骨体积减少了 60%。骨质减少的原因是骨中破骨细胞数量增加超过100%。脾细胞（而非骨髓细胞）产生明显更高数量的单核细胞破骨细胞前体。霍洛维茨等人（2004）得出结论，B 细胞和 PAX5 在破骨细胞发育中发挥作用。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 急性淋巴细胞白血病，易感性，3
PAX5、GLY183SER

Shah 等人在 2 个不相关家庭的儿童期发病的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 3（ALL3；615545）中受影响的成员中（2013）鉴定了 PAX5 基因中的杂合种系 c.547G-A 转变，导致八肽结构域中的 gly183 到 Ser（G183S）取代。该突变是通过外显子组测序发现的，并且不存在于 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库中。其中一个家庭是波多黎各裔，另一个家庭是非裔美国人后裔。该突变与疾病分离，但有几个未受影响的专性携带者，表明外显率不完全。所有可用的白血病样本均显示通过形成 9q（i（9）（q10））等染色体或双着丝粒染色体而导致染色体 9p 丢失，这两种情况都会导致野生型 PAX5 等位基因的丢失和突变等位基因的保留。单倍型分析表明该突变在每个家族中孤立出现。体外功能表达研究表明，突变型G183S蛋白具有正常的亚细胞定位，但与野生型相比转录激活降低，表明部分功能丧失。表达突变的小鼠细胞的转录谱显示，pro-B 细胞和成熟 B 细胞中 PAX5 激活的基因表达减少。然而，G183S 突变体的影响并不像完全丧失功能的等位基因所观察到的那么严重。研究结果表明，这种部分亚等位基因作为种系等位基因是可以耐受的，并且需要进一步降低 PAX5 活性的额外体细胞遗传事件来建立白血病克隆。尽管 1 个 ALL 家族病例存在体细胞 dic（9;20）（p11;q11.1）变异和体细胞 PAX5 变异，但在有 2 例或以上癌症病史的 39 个家庭中未检测到种系 PAX5 突变。

.0002 白血病，急性淋巴细胞性，体细胞
PAX5、PRO80ARG

Gu 等人通过对 1,988 例儿童和成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）病例的白血病细胞进行整合基因组分析，制定了修订后的 B-ALL 分类法（2019）鉴定出 44 例 PAX5 中存在 pro80 至 arg（P80R）的改变以及独特的基因表达谱。在 30 例中，由于野生型 PAX5 等位基因的缺失或拷贝中性杂合性的丧失，P80R 突变是半合子或纯合子。在其余 14 个具有杂合 PAX5 P80R 编码改变的病例中，7 个具有第二次移码，2 个是无义突变，4 个是有害的错义 PAX5 突变。其余 1,944 例携带 P80R 突变的病例中有 4 例是杂合子，保留了野生型 PAX5 等位基因，并且具有与其他亚型相似的基因表达谱，这与包括 P80R 在内的双等位基因 PAX5 突变是该亚型的标志一致。为了检查 PAX5 P80R 对 B 细胞成熟的影响，Gu 等人（2019）在 Pax5-/- 谱系耗尽的骨髓细胞中表达野生型 PAX5 和携带 P80R 或另一种错义突变的 PAX5。仅 PAX5 P80R 表达会导致 B 细胞成熟前 pro-B 阶段的分化受阻。杂合和纯合敲入 PAX5 P80R 小鼠分别发展为 B 祖细胞白血病，中位潜伏期分别为 160 天和 83 天，而 gly183-to-ser（G183S；167414.0001）变体不会诱发白血病。顾等人（2019）得出结论，PAX5 P80R 驱动 B 淋巴白血病发生。