锌指蛋白 420； ZNF420

ATM 和 p53 相关 KZNF 蛋白；APAK

HGNC 批准的基因符号：ZNF420

细胞遗传学位置：19q13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:37,007,902-37,130,368（来自 NCBI）

▼ 说明

ZNF420 是一种转录阻遏蛋白，可抑制 p53（TP53; 191170） 依赖性促凋亡基因的表达（Tian et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Tian 等人使用缺乏 N 末端反式激活结构域的非活性 p53 作为诱饵，对人胎肝 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（2009） 克隆了 ZNF420，他们将其称为 APAK。推导的 688 个氨基酸蛋白具有 N 末端 KRAB 结构域，后跟 19 个连续的 C2H2 型锌指。它还具有 16 个 Ser-gln 和 12 个 thr-gln 基序，它们是典型的 ATM（607585） 磷酸化位点。内源性和表位标记的 APAK 定位于 HEK293 细胞的细胞核。

▼ 基因功能

田等人（2009） 发现，在未受应激的人类细胞中，APAK 分别通过其锌指和 KRAB 结构域与 p53 和 KAP1（TRIM28; 601742） 相互作用。 KAP1 招募 ATM 和 HDAC1（601241） 来减弱 p53 的乙酰化，从而抑制 p53 活性和促凋亡基因的表达。 APAK、KAP1 和 ATM 不调节诱导细胞周期停滞的 p53 靶标。为了响应 DNA 损伤，ATM 在 ser68 上磷酸化 APAK，导致 APAK 和 HDAC1 从 p53 解离，从而允许促凋亡 p53 靶基因的表达和细胞凋亡。 APAK 不调节 JUN（165160） 或 NF-kappa-B（参见 164011）的转录活性。

▼ 测绘

田等人（2009） 指出 ZNF420 基因对应到染色体 19q13.12。