渗出性玻璃体视网膜病变 2，X 连锁; EVR2

家族性渗出性玻璃体视网膜病变，2
EVRX
FEVR，X 连锁； FVRX

有证据表明渗出性玻璃体视网膜病变 2（EVR2） 是由 NDP 基因（300658） 突变引起的，该基因在 Xp11 上的诺里病（310600） 中也是突变的。

▼ 说明

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是一种遗传性疾病，其特征是视网膜脉管系统发育不完全。即使在家庭内部，其临床表现也有很大差异，严重受影响的患者通常在婴儿期被登记为失明，而很少或没有视力问题的轻度受影响患者可能在其周边视网膜中存在很小的无血管区域，以至于只有通过荧光素才能看到血管造影。据信，这种外周血管缺乏是 FEVR 的主要异常，并且是由视网膜血管生成缺陷引起的。 FEVR 表型的视力威胁特征被认为继发于视网膜无血管性，并因由此导致的视网膜缺血而发展；它们包括高渗透性血管的形成、新生血管形成、玻璃体视网膜牵引、视网膜皱襞和视网膜脱离（Poulter 等人的总结，2010）。

有关 FEVR 遗传异质性的讨论，请参阅 EVR1（133780）。

▼ 临床特征

家族性渗出性玻璃体视网膜病变是一种遗传性疾病，其特征为视网膜牵拉、周围玻璃体混浊以及视网膜下和视网膜内渗出物（Plager 等，1992）。

普拉格等人（1992） 观察到一个家庭，其中 3 个姐妹的 4 个男孩患有 FEVR。他们指出 Dudgeon（1979） 报道的一个家庭，其中有 2 个兄弟和 2 个通过女性亲属有关系的男性二表兄弟患有这种疾病。年龄分别为 18 岁和 14 岁的 2 个兄弟具有 FEVR 特征，而年龄分别为 9 岁和 7.5 岁的 2 个堂兄弟姐妹则表现出先天性视网膜皱襞。在常染色体显性遗传形式的情况下，也假设这两种情况之间存在联系。普拉格等人（1992） 还评论了散发病例似乎最常见的是男性这一事实。

富尔伍德等人（1993） 重新研究了 Dudgeon（1979） 最初报道的亲缘关系，其中 4 个同胞中的 7 个受影响的雄性通过携带者雌性相连。他们评论说，出生时的表现是视网膜病变，表面上类似于早产儿视网膜病变（ROP）、视网膜皱襞，或者在晚期病例中，眼球内陷甚至肺痨。

富尔顿等人（2001） 研究了 25 名儿童的视网膜电图（ERG） 反应，其特征是最大、急性期 ROP（无、轻度、中度、重度和非常重度）。在无到严重类别中，ERG 反应随着急性期 ROP 的严重程度而显着变化。在非常严重的类别中，ERG 响应过于衰减，无法计算响应。作者得出结论，视杆光感受器必定参与 ROP。他们发现，急性期 ROP 越严重，参与激活视杆细胞光转导的过程受到的损害就越严重。

▼ 遗传

FEVR 通常作为常染色体显性遗传（参见 133780），但也存在 X 连锁形式（Plager 等，1992；Chen 等，1993）。

▼ 测绘

富尔伍德等人（1991） 报道了连锁分析的结果，该结果在与 DXYS1（Xq21.31） 零重组时给出了 2.10 的峰值 lod 分数。使用基因座 DXS255、DXS1 和 DXYS1 进行的多点分析支持了这种定位。富尔伍德等人（1993） 审查了与 DXYS1 连锁的建议（Fullwood 等人，1991） 并进一步指出 DXS228 在零重组时给出的最大对数分数为 1.81。由于后一个标记位于 Xp11，该发现提出了 Norrie 病和 X 连锁渗出性玻璃体视网膜病变是等位基因的可能性，因为 Norrie 病位于 Xp11 区域。他们指出 Criswick 和 Schepens（1969） 报道的谱系之一与 X 连锁兼容。

▼ 分子遗传学

Chen 等人的论证有力地支持了 X 连锁渗出性玻璃体视网膜病变和 Norrie 病的表型可能是由同一基因的不同突变引起的（1993） NDP 基因中的 leu124 到 phe 突变与 Dudgeon（1979） 和 Fullwood 等人报道的属于同一家族（1993）；参见 300658.0006。

近藤等人（2007） 对 62 名 FEVR 和 3 名 ND 日本先证者和家庭成员进行了 NDP 基因突变筛查，并在 4 名 FEVR 患者和 2 名 ND 患者中鉴定出 5 种不同的突变（1 种剪接和 4 种错义）。一名 NDP 信号序列中存在错义突变的先证者在受影响的眼睛之间具有显着的表型异质性，表明诊断为 FEVR 或 ND。具有剪接突变的先证者具有 ND 的典型特征，而外甥则被诊断为 FEVR。 X 失活曲线表明，FEVR 受影响和未受影响的女性之间的偏差没有显着差异。

Shastry 等人在对 2 个先前未报告的 X 连锁家族的研究中，其中 FEVR 被分离为 X 连锁隐性特征（1997）发现NDP基因没有突变。